摘要：第40届欧洲泌尿外科学会年会（EAU25）于2025年3月21日至24日在西班牙马德里召开。在备受关注的转移性前列腺癌系统治疗专场中，基于ARASENS研究的最新事后分析结果（摘要号A0512）引发广泛关注，该研究深入探究了基线前列腺特异性抗原（PSA）水平对
前言
第40届欧洲泌尿外科学会年会（EAU25）于2025年3月21日至24日在西班牙马德里召开。在备受关注的转移性前列腺癌系统治疗专场中，基于ARASENS研究的最新事后分析结果（摘要号A0512）引发广泛关注，该研究深入探究了基线前列腺特异性抗原（PSA）水平对接受达罗他胺三联治疗 [达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛] 的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者临床结局的影响。医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院王志华教授与四川省人民医院熊玮教授，就该研究结果及临床意义分享学术观点，以期为达罗他胺的临床应用提供借鉴。研 究 背 景
全球III期ARASENS研究（NCT02799602）的结果表明，与ADT+多西他赛+安慰剂（PBO）相比，ADT+多西他赛+达罗他胺（DARO三联方案）显著降低了mHSPC患者32.5%的死亡风险（HR=0.68，95% CI：0.57-0.80；P[1]。本次ARASENS研究事后分析旨在进一步评估基线PSA水平（bPSA）与关键临床结局的相关性。研 究 设 计
研究者将1304例mHSPC患者（DARO三联方案组651例和PBO组653例）基于筛查时的bPSA水平分为三个亚组：低bPSA组 [
表1. bPSA分组
研 究 结 果
PSA不可测率：相较PBO组，达罗他胺三联方案在所有bPSA亚组中均实现了更高的PSA不可测率，且低bPSA组患者获益最为显著。具体数据显示，DARO三联方案组与PBO组在任何时间达到的PSA不可测率分别为：低bPSA组90.2% vs. 60.0%、中bPSA组74.2% vs. 31.4%、高bPSA组61.6% vs. 19.9%（图1）。
图1. PSA不可测率（周）
至PSA进展时间：与PBO组相比，DARO三联方案组在各bPSA亚组中均显著延长至PSA进展时间。此外，低bPSA患者较高bPSA患者的PSA进展风险低59%（HR=0.41；95% CI：0.25-0.68），中bPSA患者比高bPSA患者的风险低34%（HR=0.66；95% CI：0.43-1.01）（图2）。
图2. 至PSA进展时间
至进展为CRPC时间：较PBO组，DARO三联方案组在各bPSA水平亚组均显著延缓至进展为CRPC时间。进一步分析显示，低bPSA患者较高bPSA患者进展为CRPC风险低33%（HR=0.67；95% CI：0.47-0.94）（图3）。
图3. 至进展为CRPC时间
安全性分析：无论bPSA水平如何，DARO三联方案的安全性特征与既往研究数据一致，未发现新的安全性信号（表2）。
表2. 安全性分析
研 究 结 论
较低的bPSA水平与更高的PSA不可测率、更长的至PSA进展时间和更长的至进展为CRPC时间相关。值得注意的是，无论bPSA水平如何，DARO三联方案均能实现更高的PSA不可测率，并显著延长PSA及CRPC进展时间，相较于对照组表现出一致的临床获益。总体而言，本研究结果进一步证实了在各种bPSA水平（包括低bPSA）mHSPC患者中联合达罗他胺与ADT+多西他赛治疗方案的临床价值。
王志华 教授
mHSPC是前列腺癌进展的关键节点，也是治疗干预的重要时间窗口。在中国，近2/3的前列腺癌患者初诊时已处于晚期，诊疗形势不容乐观[2]。一旦进展至去势抵抗阶段，患者将面临疾病进展、生活质量下降及生存期缩短等问题。2022年发表在The New England Journal of Medicine（影响因子：96.2）的ARASENS研究证实，达罗他胺三联方案显著降低了患者死亡风险（HR=0.68；95% CI：0.57-0.80；P[3]。本次ARASENS研究的亚组分析是对既往研究结果的重要补充和深化，为不同基线PSA水平mHSPC患者的治疗选择提供了更为精确的指导。作为前列腺癌系统治疗领域的又一重要进展，该研究从多个维度展示了达罗他胺三联方案的临床价值，为进一步优化mHSPC患者的个体化治疗策略提供了科学依据。此外，全球肿瘤学领域顶级期刊之一JAMA Oncology（影响因子22.5）近期发表的综述对mHSPC联合治疗进行了全面阐述，该综述通过客观数据全面分析，对达罗他胺三联方案在mHSPC患者中的应用给予了支持，尤其建议高负荷、高危和新诊断的患者在多西他赛耐受的情况使用ADT+达罗他胺+多西他赛三联方案[4]。熊玮 教授
长期以来，PSA作为前列腺癌诊疗中不可或缺的生物标志物，在疾病筛查、诊断和治疗监测中发挥着重要作用。本次EAU25大会上公布的ARASENS研究事后分析，不仅进一步阐明了基线PSA水平与达罗他胺三联方案疗效之间的相关性，也验证了基线PSA作为预测达罗他胺三联方案疗效的潜在生物标志物的价值，为临床治疗决策提供了更为精准的依据。
结果显示，所有基线PSA亚组均从达罗他胺三联治疗中获益，更重要的是，基线PSA较低的患者获益更显著，低bPSA患者相较高bPSA患者的PSA进展风险低59%，进展至CRPC风险低33%。这一发现强调了早期干预的关键性，对于新诊断的mHSPC患者，即使在PSA水平相对较低的情况下，也应考虑及早启动达罗他胺三联方案以实现更多获益。同时，即使在bPSA水平较高的患者中，达罗他胺三联治疗仍能带来显著临床获益，进一步拓展了其在临床实践中的应用范围。此外，研究还证实无论基线PSA水平如何，达罗他胺三联治疗的安全性均保持一致，这对于需要长期治疗的前列腺癌患者尤为重要。
总体而言，本次新增的ARASENS研究事后分析不仅夯实了达罗他胺的循证基础，也为优化mHSPC患者的个体化治疗策略提供了科学依据，进一步支持达罗他胺三联方案作为mHSPC患者的标准治疗选择。
小结
随着对达罗他胺临床应用经验的积累和研究证据的丰富，我们有理由期待更多来自真实世界的长期随访数据，以进一步验证和拓展达罗他胺在mHSPC全程管理中的价值。基线PSA作为潜在的预测生物标志物，有望与其他临床和分子特征共同指导治疗决策，实现精准治疗。同时，随着更多临床和基础研究的深入开展，达罗他胺作为mHSPC治疗的重要武器，其全面优势和临床价值将得到进一步彰显，为前列腺癌患者带来更好的生存预后和更优的生活质量。
专家简介
- 王志华 教授 -
华中科技大学同济医学院附属同济医院
三级教授 主任医师 博士生及博士后导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科副主任
泰康同济（武汉）医院执行院长
美国西北大学访问学者
哈佛大学医学院全球临床研究学者
青海省昆仑英才（领军人才项目）
20批中组部博士团“优秀援青博士”
教育部优秀创新创业导师（互联网+ 国赛金奖）
中华医学会泌尿外科分会杰出青年人才
2024湖北省科技进步一等奖（第1完成人）
中华医学会泌尿外科学分会青年学组副组长
中国医师协会泌尿外科分会青委会副主任委员
主持国家及省部级课题16项，SCI论文26篇（单篇IF54.1）
- 熊玮 教授 -
四川省人民医院
医学博士，主任医师
四川省人民医院泌尿外科党支部书记、学科主任
四川省卫生健康委员会学术技术带头人，四川省学术技术带头人后备人选，麻省总医院移植外科博士后，硕士研究生导师
中国医师协会泌尿外科医师分会 委员
四川省医学会泌尿外科学专业委员会 副主任委员
四川省医学会男科学专业委员会 副主任委员
四川省医师协会泌尿外科医师分会 副会长
四川省医师协会机器人外科医师分会 常务委员
四川省医师学会移植医师分会 委员
四川省免疫学会移植免疫专业委员会 常务委员
四川省医学会泌尿外科分会微创学组 委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会 委员
北京科创医学发展基金会泌尿疾病研究和治疗专业委员会 常务委员
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专业委员会 委员
中国产学研合作促进会泌尿外科医学专家委员会 委员
欧洲泌尿外科学会 国际会员
世界腔道泌尿学会 会员
《泌尿外科（电子版）》编委
参考文献：
[1] MORGANS A, SMITH M, TOMBAL B, et al. A0512 - Impact of baseline Prostate-Specific Antigen (PSA) on clinical outcomes in patients with metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) treated with darolutamide triplet therapy in ARASENS[J]. European Urology, 2025, 87: S4-S1792.
[2] 魏强. 前列腺癌诊断治疗指南[M]//黄健, 张旭. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南：2024 版. 1 版. 北京: 科学出版社, 2024.
[3] SMITH M R, HUSSAIN M, SAAD F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer[J/OL]. N Engl J Med, 2022, 386(12): 1132-1142. DOI:10.1056/NEJMoa2119115.
[4] HUSSAIN M, FIZAZI K, SHORE N D, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes: A Review[J/OL]. JAMA oncology, 2024, 10(6): 807-820. DOI:10.1001/jamaoncol.2024.0591.
编辑：Nobody
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来源：医脉通泌尿外科