布地奈德肠溶胶囊获得国家药监局完全批准

摘要：近日，布地奈德肠溶胶囊正式获得国家药品监督管理局（NMPA）同意，由附条件批准转为完全批准，用于治疗具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以减少肾功能损失。

近日，布地奈德肠溶胶囊正式获得国家药品监督管理局（NMPA）同意，由附条件批准转为完全批准，用于治疗具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以减少肾功能损失。

这也是中国首个且目前唯一获得NMPA完全批准的IgA肾病对因治疗药物。

这次完全批准取消了对蛋白尿水平的限制。也就是说，无论尿蛋白是多是少，确诊IgA肾病的患者都可以使用布地奈德肠溶胶囊来延缓肾功能下降。

布地奈德肠溶胶囊获得完全批准主要是基于NefIgArd III期研究证实的肾功能保护作用。之前的附条件批准主要基于IIIa期研究证实的降尿蛋白作用。

IgA肾病作为一种逐步进展的慢性肾病，早期开始对因治疗可显著延缓肾功能下降，改善预后。

确诊即需规范治疗，远离尿毒症

中国约有500万的IgA肾病患者，每年新增患者数超过10万人。

一项从英国罕见肾病登记处入组的2439例IgA肾病患者的长期随访研究显示：几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险，除非估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度能够控制在每年1 mL/min/1.73㎡以内。

与欧美相比，包括中国人在内的亚洲人，不仅IgA肾病患者人数更多，在临床病理表现上也更严重，进展速度更快。

来自北京大学第一医院吕继成教授、张宏教授团队近期发表的一项长期随访研究结果：纳入了2141名IgA肾病患者，其中60%在15年内发生肾衰竭，肾脏存活的中位时间12.4年。

如今人均寿命正在不断延长，IgA肾病又多半在20、30岁的年纪发病，因此想让IgA肾病患者在预期寿命内尽可能远离尿毒症，就不能仅仅只顾眼前的十几、二十年，而是需要将所有IgA肾病管理起来，接受正规治疗，将肾小球滤过率下降速度控制在1 mL/min/1.73㎡/年以内，争取未来四五十年甚至更长时间不发展为尿毒症。

新版KDIGO指南也建议：对于具有进行性肾功能丧失风险的IgA肾病患者，治疗目标是在患者余生中将肾功能丧失的速率降低到＜1 mL/min/1.73㎡/年。尿蛋白定量应维持＜0.5 g/天，更理想的是＜0.3 g/天。

尽早治疗，更能早获益

因为肾脏本身有强大的代偿功能，简单来说，就是让没受伤的那部分肾单位多“加班”干活以维持正常生理功能。

所以在肾病早期，血肌酐/估算肾小球滤过率（eGFR）往往正常或接近正常，肾脏过滤血液、排泄废物、调节水电解质平衡等功能也都可以正常进行，患者也不会出现很明显的症状。

这种改变虽然一开始有益，但长此以往也会造成肾功能恶化。因为肾单位的代偿能力始终是有限的，长期“加班”会导致健存肾小球持续处于“高滤过、高压力”状态，加速尿毒症的到来。

所以能在肾病早期及时发现，并接受正规治疗对预防尿毒症是极其重要的。

IgA肾病进展较快，往往是那些确诊时肾功能已经比较差了和长期尿蛋白控制不佳的患者。

确诊时血肌酐越高、基线肾小球滤过率越低的患者，进展至尿毒症越快。

所以，千万不能仗着早期症状少就不重视，如果不好好治疗和管理的IgA肾病，10-20年内患上尿毒症的风险也是比较高的！

对因治疗，从源头处灭火

IgA肾病的传统治疗方案以支持性治疗和全身免疫抑制治疗为主，缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗。

布地奈德肠溶胶囊作为肠道黏膜B细胞免疫调节剂，可以针对IgA肾病的发病源头，针对“第一重打击”，调节肠道黏膜B细胞数量和活性，减少致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，起到降低蛋白尿，保护肾功能的作用。

NefIgArd研究中国亚组分析表明，在2年期间（9个月治疗期和停止试验用药观察15个月），布地奈德肠溶胶囊治疗的患者，9个月时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线显著下降37.6%，随访15个月降幅维持良好。

肾功能恶化程度较安慰剂减少了约66%，预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。并且安全性良好。

而其他在研药物尚未获得IgA肾病的治疗批准，尚未取得2年及以上肾功能（eGFR）的保护数据。

基于多项突破性研究成果，新版KDIGO指南也推荐布地奈德肠溶胶囊作为IgA肾病的首选对因治疗药物。

NefIgArd III期临床研究的完整数据，让布地奈德肠溶胶囊获得国家药品监督管理局（NMPA）完全批准，为广大IgA肾病患者延缓肾病进展开启了对因治疗新时代！

参考文献：

1.Long-Term Outcomes in IgA Nephropathy.

2.Long-term outcomes of IgA nephropathy in China.

3.Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial.