摘要：5月14日，诺和诺德与Septerna宣布达成一项独家全球合作及许可协议，双方将共同致力于发现、开发并商业化针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。

5月14日，诺和诺德与Septerna宣布达成一项独家全球合作及许可协议，双方将共同致力于发现、开发并商业化针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。

根据协议条款，Septerna将有资格从诺和诺德获得总计约22亿美元的付款，包括首付款及研发、商业化里程碑款项，其中超过2亿美元为预付款及近期里程碑付款。Septerna还可获得上市产品的分层特许权使用费。诺和诺德将承担合作项目的全部研发费用。

两家公司将率先启动4项潜在小分子疗法开发计划，针对一个或多个选定的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点，包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受体（GCGR）。

GPCR是最大、最多样化的细胞膜受体家族，有数百种不同的 GPCR 调节着人体几乎每个器官系统的生理过程。它们一直是药物发现史上最富有成效的靶点类别，约占FDA批准的所有药物的三分之一。然而，约75%的潜在GPCR治疗靶点仍未被药物开发，这意味着未来药物开发的巨大商机尚未被挖掘。

Septerna运用其专利技术Native Complex Platform，能够将GPCRs从细胞中分离、纯化并重构到细胞外环境中，使其与配体、信号转导蛋白以及模拟细胞膜的脂质双层形成复合物。这些重构后的复合体被称为“天然复合物”，因其在纯化生化体系中完整复制了GPCR在自然状态下的结构、功能及动态特征。

Native Complex Platform通过一系列创新工具和技术，实现了对数十亿候选分子的高效筛选。该平台致力于针对特定的GPCR进行靶向开发：既能发现已验证受体的新型结合位点，又能探索包括激动剂、拮抗剂和变构调节剂（通过增强或减弱内源性配体作用来调控受体激活程度）在内的多种药理学机制。通过这些不同作用方式，该平台可对GPCR信号通路进行多维度调控，最终实现所需的治疗效果。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Marcus Schindler表示：“诺和诺德在肥胖和糖尿病领域拥有深厚的创新传统。我们正基于在这一领域的科学领导地位，开发涵盖多靶点和多模态（包括肽类及小分子药物）的广泛管线。不同药物形态的运用为我们在靶点选择、给药方案和生产可扩展性等方面创造了重要的战略灵活性。Septerna在GPCR药物发现领域展现出强大实力，我们对合作开发多靶点口服小分子药物充满期待。”

Septerna首席执行官兼联合创始人Jeffrey Finer博士表示：“诺和诺德在代谢疾病领域长期引领变革性疗法的开发，是推动这些关键GPCR项目治疗肥胖、糖尿病及相关疾病的理想合作伙伴。此次合作为开发多款潜在突破性口服药物提供了重要机遇，同时也使Septerna能灵活调配资源推进其他GPCR靶向项目。”

双方将从药物发现到开发候选物选定阶段开展联合研究。自IND申报阶段起，诺和诺德将独家负责全球开发及商业化工作。此外，Septerna有权选择对合作中的一个项目参与全球利润分成，替代该候选产品的后续里程碑付款和特许权使用费。

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来源：花岗岩科学