摘要：就在2025年5月2日，南方医科大学的研究人员在Cell Host & Microbe期刊上发表了一篇重磅研究[1]——“ Cohabitation facilitates microbiome shifts that promote isoflavone t

不可思议，但要注意。

撰文｜小黄

引言

人们常说“男女搭配，干活不累”，但你知道吗，异性常常在一起的好处还不止如此！

图1 论文截图

也就是说，在一定程度上异性同居能保护肝脏，那让我们一起看看到底为什么吧？

而肠道菌群又在调节肝病发病机制中起着关键作用，个体间肠道菌群组成差异与急性肝损伤息息相关（但其机制尚不清楚）。有趣的是，不同人对APAP的耐受度差异很大，越来越多证据表明，肠道微生物群可能是关键因素——比如，雌性小鼠对APAP肝损伤的抵抗力更强，而异性同居可能通过“共享”肠道细菌影响肝脏健康。

实验过程中，研究人员通过设立对照组（雄性小鼠单独饲养）和共养组（雄性小鼠与雌性小鼠按1:2比例）。进行以下实验（图2），发现和雌性老鼠同居的雄性小鼠更能抵抗APAP造成的肝损伤。

图2 研究实验示意图

向上滑动查看

• 之后，给雄鼠灌胃300mg/kg的APAP，构建APAP诱导的AILI模型（注：研究人员同时还做了多组其他干预模型、特殊饮食模型、多种AILI小鼠模型，探究不同因素作用）；

• 收集小鼠的血清、肝脏、粪便、尿液等样本：血清用于检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、细胞因子等；肝脏用于组织病理学分析、蛋白和基因表达检测、酶活性测定等；粪便用于微生物分析和β-半乳糖苷酶活性检测；尿液用于检测APAP代谢产物；

• 采用HPLC检测Bio-A、APAP蛋白加合物、APAP硫酸盐和APAP葡萄糖醛酸等；用生化试剂盒检测血清ALT、AST、肝脏抗氧化酶等；ELISA法检测细胞因子和趋化因子；qRT-PCR检测基因表达；Western blot检测蛋白表达；采用H&E染色和TUNEL检测组织病理学分析评估肝脏损伤和细胞死亡情况；

• 同时进行微生物相关实验和分子机制试验。

▌得到以下研究结果：

• 共养组雄性和雌性小鼠肠道菌群的传播会影响急性肝损伤，减轻了APAP诱导的肝损伤；

• 共栖会促进肠道菌群变化，尤其是显著增加Rikenella microfusus的丰度，这种细菌通过β-gal促进肠道吸收异黄酮Bio-A；

• 进一步发现——Bio-A能够直接与丙酮酸羧化酶（PC）和丙酰辅酶A羧化酶α亚基（PCCA）结合，增强三羧酸循环（TCA cycle），促进谷胱甘肽（GSH）合成，从而减轻APAP诱导的氧化应激和肝损伤。

该研究首次揭示了异性同居通过调节肠道微生物群和异黄酮代谢，改善肝脏TCA 循环代谢，从而增强雄性对AILI抵抗力的机制。但目前该研究主要基于小鼠实验，未来还需更多临床研究来验证这一发现能否直接应用于人类。但这一成果无疑为预防和治疗药物性肝损伤提供了新的方向，或许在不久的将来，通过调节生活方式和肠道微生物群来改善肝脏健康将成为现实。

[1]Zeng Y, Wu R, He Y, et al. Cohabitation facilitates microbiome shifts that promote isoflavone transformation to ameliorate liver injury. Cell Host Microbe. Published online April 29, 2025. doi:10.1016/j.chom.2025.04.011.

[2]Stravitz, R.T., and Lee, W.M. (2019). Acute liver failure. Lancet 394, 869–881.

[3]Lee, W.M. (2020). Acetaminophen Toxicity: A History of Serendipity and Unintended Consequences. Clin. Liver Dis. (Hoboken) 16, 34–44.

来源：医学界消化频道