摘要：本文依据广西中医药大学和广州中医药大学学者于期刊Front Immunol.（影响因子8.786）发表的综述，重点介绍RA相关间质性肺病（ILD）的病因、临床特点及治疗方法，旨在为临床医生更好地管理RA并发症提供参考。

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类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，不仅会对关节造成损害，还对心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤、神经系统等其他组织/器官造成损害。

本文依据广西中医药大学和广州中医药大学学者于期刊Front Immunol.（影响因子8.786）发表的综述，重点介绍RA相关间质性肺病（ILD）的病因、临床特点及治疗方法，旨在为临床医生更好地管理RA并发症提供参考。

一、RA患者为什么会并发ILD？

RA本身发展为RA-ILD的可能性较小，多因各种致病因素诱发。促使RA发展为RA-ILD的公认致病因素包括吸烟、男性、高龄，其中诱发ILD的关键致病因素为吸烟。其他潜在致病因素包括胃食管反流病、肺泡表面活性蛋白异常、内质网应激、端粒长度以及气道微生物防御相关的特定基因突变等。

二、RA并发ILD有什么特点？

RA患者中肺部并发症的发生率约为60%-80%，包括肺间质性疾病、小气道疾病、类风湿结节、胸腔积液、肺血管炎、肺纤维化等。间质性肺病（ILD）是RA患者严重的肺部并发症，可导致10%-20%的RA患者死亡。研究显示，约50%的RA患者有ILD，其中仅10%的患者有咳嗽和进行性劳力性呼吸困难等临床显著症状。

RA-ILD最常见的类型是普通型间质性肺炎（UIP）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。目前RA-ILD暂无通用的治疗指南，因此准确筛查和诊断RA患者ILD发展特征对于RA患者的治疗至关重要。组织学活检、肺功能检查和HRCT是诊断和评估RA-ILD的有力工具，HRCT可以准确捕捉UIP细胞性和牵拉性支气管扩张，以及NSIP中的肺部网状异常和“磨玻璃影”。

三、RA-ILD如何治疗？

改善病情抗风湿药（DMARDs）是RA治疗中不可或缺的治疗药物，然而许多DMARDs有潜在的肺毒性，这使得RA-ILD的治疗变得复杂。RA-ILD的最佳治疗手段尚未确定，治疗时应综合评估患者临床特征、肺功能以及放射学检查结果等，根据评估结果进行抗炎、免疫抑制及抗纤维化治疗。由于吸烟为RA-ILD的关键致病因素，因此建议所有RA患者戒烟。

1 糖皮质激素

对于RA-ILD患者的最初治疗策略是服用糖皮质激素，通常以口服泼尼松（0.5mg/kg）开始，然后根据疗效在数周或数月内逐渐降低剂量。

2 阿巴西普和利妥昔单抗

西班牙风湿病学会建议，RA-ILD患者可使用阿巴西普和利妥昔单抗。一项回顾性研究显示，约88%的ILD患者经阿巴西普治疗病情改善，感染风险也有所降低。2020年意大利的一项回顾性多中心研究中RA-ILD患者经阿巴西普治疗≥6个月后，分别有86.1%和91.7%的患者的强迫肺活量和一氧化碳扩散能力稳定或增加，而81.4%的患者的胸部HRCT稳定或改善。

关于利妥昔单抗，观察性研究表明，利妥昔单抗治疗RA-ILD是安全的，大多数ILD患者在接受利妥昔单抗治疗后肺功能保持稳定或改善。英国风湿病学会建议，使用利妥昔单抗治疗难治性ILD。

3 抗纤维化治疗

ILD的特征是肺泡炎症和间质纤维化，因此还需要抗纤维化治疗，例如尼达尼布和吡非尼酮。且两者已被证明可以减缓特发性肺纤维化患者的疾病进展。此外，托珠单抗作为IL-6受体拮抗剂，可以通过阻断IL-6R实现抗纤维化作用，其单药治疗也显示可以稳定甚至改善ILD。

4 非药物治疗

除了上述药物治疗之外，肺康复和补充氧气等非药物保守治疗可用于老年或体弱患者，以及有多种合并症的患者。肺康复在RA-ILD中的作用尚不清楚，但它对改善特发性ILD的呼吸困难、运动能力和生活质量有益。然而，ILD患者的呼吸困难和关节活动能力差限制了他们进行肺康复，因此RA-ILD患者应在疾病早期进行肺康复。此外，补充氧气可作为主要的姑息治疗，以改善严重肺部疾病患者的生活质量，并减少日常活动中的呼吸道症状。

5 肺移植

肺移植可能是终末期RA-ILD的一种选择，但不适用于高龄、伴多种合并症和有其他严重关节外损伤的风险患者。最近的一项研究显示，与特发性肺纤维化患者相比，结缔组织病（包括RA）相关ILD患者肺移植后的急性或慢性排斥反应率相似，且在生存期上无显著差异。

参考文献：

1.Wu D, Luo Y, Li T, Zhao X, Lv T, Fang G, Ou P, Li H, Luo X, Huang A, Pang Y. Systemic complications of rheumatoid arthritis: Focus on pathogenesis and treatment. Front Immunol. 2022 Dec 22;13:1051082. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051082. PMID: 36618407; PMCID: PMC9817137.

2.王聪颖,韩蕊,李晶芳,等. 类风湿关节炎相关间质性肺病发病机制、诊断及治疗研究进展[J]. 天津中医药大学学报,2022,41(2):250-257. DOI:10.11656/j.issn.1673-9043.2022.02.25.

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来源：医脉通风湿汇一点号