摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为全球范围内最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病，以其隐匿起病、缓慢恶化的特性令无数家庭饱受煎熬。其核心病理表现为淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结，两者分别由β-淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的Tau
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为全球范围内最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病，以其隐匿起病、缓慢恶化的特性令无数家庭饱受煎熬。其核心病理表现为淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结，两者分别由β-淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的Tau蛋白积累形成，逐渐破坏大脑正常结构与功能，直至记忆、思维和日常生活能力全面衰退。
面对这一全球性难题，早筛早诊成为突破瓶颈的关键[1]。近年来，血液标志物凭借其微创、便捷和适合大规模应用的优势，在AD早期筛查、诊断、分期、进展预测等方面崭露头角[2]。在众多Aβ和Tau蛋白相关标志物中，磷酸化Tau蛋白217（Phosphorylated Tau 217，简称P-Tau217）展现出独特潜力。国际指南认证：准确的P-Tau217检测能够用于AD诊断
美国衰老研究所与阿尔茨海默病协会（NIA-AA）于2024年7月发布了《Revised Criteria for Diagnosis and Staging of Alzheimer's Disease: Alzheimer’s Association Workgroup》[3]，指出“血浆生物标志物P-Tau217能够用于AD诊断、分期、预后与治疗效果评估”，其他血浆生物标志物仅能够用于AD的分期、预后与治疗效果评估，而非用于诊断。图1 《阿尔茨海默病诊断与分期标准》NIA-AA（2024年修订版）
血浆P-Tau217的沉积与AD病程发展相关性高
隆德大学的Oskar Hansson团队和哥德堡大学的Kaj Blennow团队发布的一项研究[4]显示，在区分认知无障碍的参与者（CU，n=388）和轻度认知障碍患者（MCI，n=187）的一众标志物里，P-Tau217和P-Tau181在Aβ负担较高的参与者中，显示出水平的持续增加。其中，P-Tau217变化趋势明显更大。图2 各个血液标志物在不同Aβ-PET Centiloid量表得分患者中的水平变化[4]随后对部分参与者长达6年的随访结果显示，无论是CU参与者还是MCI患者，相比于Aβ-参与者，仅有P-Tau217在Aβ+参与者中有纵向增加（P
图3 CU参与者和MCI患者血液标志物的纵向变化[4]血浆P-Tau217检测可准确识别AD的病理变化，与脑脊液生物标志物检测相当
一项于《JAMA Neurology》发表的3个单中心原创性观察队列[5]纳入了786名受试者（包括504名女性和282名男性）。P-Tau217在各个队列中检测识别Aβ（AUC：0.92~0.96；95% CI：0.89~0.99）和Tau（AUC：0.93~0.97；95% CI：0.84~0.99）异常的准确性较高，与脑脊液生物标志物识别异常PET信号的准确性相当。此外，使用三分法划定参考范围判定Aβ病理的异常，其结果可重复性高，同时减少了约80%的脑脊液验证。长达8年的纵向跟踪观察发现，仅在Aβ阳性个体中观察到血浆P-Tau217水平的逐年上升，而Tau阳性个体中血浆P-Tau217水平的上升幅度最大。
图4 不同Aβ（A）和Tau（T）状态下的血浆P-Tau 217水平[5]血浆P-Tau217应用于临床，可减少MCI患者不必要的CSF和PET检测
哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人[6]，针对P-Tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）构建的数学模型，成功实现对MCI患者的Aβ阳性风险的预测。根据结果对MCI患者进行分层，分为低、中、高风险组。其中，中风险组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值进行评估；高风险组接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗；低风险组则继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。
研究结果证实，这种基于P-Tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测。
图5 基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的实践流程[6]
迪安诊断阿尔茨海默病检测
整体化解决方案
迪安诊断基于单分子免疫SIMOA平台开展的P-Tau217检测，能够精准捕捉早期疾病信号，用于对AD高危群体的早期筛查和AD的辅助诊断。
一旦识别出AD源性MCI或者AD患者，临床便能立即启动医疗与生活方式的综合性干预，为患者争取到更多的时间和机会，以维持较高的生活质量，并减轻家庭和社会的负担。
作为医学诊断整体化解决方案提供者，迪安诊断神经&免疫疾病中心依托涵盖IP-MS（免疫沉淀-质谱）、SIMOA、ELISA、单分子蛋白超高灵敏度检测平台、化学发光、测序等多技术平台，针对阿尔茨海默病的疾病特点以及诊疗进展，开展血浆、脑脊液、尿标记物的检测，助力临床开展AD早筛、诊断、分级、治疗监测等，造福终端患者。
参考文献
1. 中国阿尔茨海默病蓝皮书(精简版) [J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2024, 104(29): 27012727.
2. 阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）
3.Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.
4. Ashton NJ, Janelidze S, Mattsson-Carlgren N, et al. Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer’s trial selection and disease monitoring. Nature Medicine 2022.
5. Ashton N J, Brum W S, Di Molfetta G, et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology[J]. JAMA Neurol. 2024 Mar 1;81(3):255-263.
6. Brum WS, Cullen NC, Janelidze S, et al. A twostep workflow based on plasma ptau217 to screen for amyloid β positivity with further confirmatory testing only in uncertain cases[J]. Nat Aging, 2023, 3(9): 107910
通讯员：张赛南
本文内容为健康知识科普，仅供参考
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来源：动态宝