摘要：引言：在这个信息爆炸的时代，如何快速获取领域的最新进展？在这里，我们每月精选领域最新文献，聚焦热点话题，全方位解读血液疾病的新进展，助您站在疾病领域的最前线。让我们一同追踪最新动态，洞察科研趋势，探索血液世界的无限可能！敬请关注，每月与您不见不散！
引言：在这个信息爆炸的时代，如何快速获取领域的最新进展？在这里，我们每月精选领域最新文献，聚焦热点话题，全方位解读血液疾病的新进展，助您站在疾病领域的最前线。让我们一同追踪最新动态，洞察科研趋势，探索血液世界的无限可能！敬请关注，每月与您不见不散！
01
英文标题：BispecificCAR-Tcells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial
中文标题：靶向CD19/20的双特异性CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者：一项I/II期试验
期刊：Blood Cancer Journal
影响因子：12.9
作者：于力（深圳大学总医院，通讯作者）
概 要
CAR-T治疗是针对B-NHL的有效策略，但可能因体内CAR-T细胞的代谢或抗原丢失问题而导致疾病复发。避免CAR-T治疗后抗原丢失的一种策略是同时靶向另一个抗原。目前主要的双特异性CAR-T设计包括串联CAR（TanCAR-T）和构建靶向不同抗原的双CAR复合体，这些设计已经在临床试验中进行了探索。由于CAR的一致表达、F-肌动蛋白的更好聚集和MTOC的极化，TanCAR-T细胞的持续活性被发现优于具有双CAR的T细胞。本研究设计了两个单链可变片段（scFv），将它们组合成一个具有对CD19和CD20抗原特异性的单分子，并构建了TanCAR-T细胞，其在体外展示出广泛的抗原覆盖范围和强大的抗肿瘤活性。本研究探讨了双特异性CD19/20 CAR-T在治疗R/R B细胞NHL中的治疗潜力。
本研究是一项开放标签、单臂、I/II期研究，纳入标准为：诊断为B-NHL，年龄14-75岁、有组织学证据表明表达CD19和CD20、复发或对前线治疗难治、ECOG评分≤2分。在CAR-T细胞输注前，所有患者接受了Flu/Cy预处理，CAR-T细胞剂量范围为0.31×106至2.62×106个CAR-T细胞/kg。主要终点为安全性（包括CRS和ICANS），次要终点包括客观反应率（ORR）、DoR、PFS、OS等。
基线数据：2021年5月至2022年11月，纳入11例符合纳入标准的R/R NHL患者接受抗CD19/20 CAR-T细胞治疗并纳入研究分析。患者中位年龄为59岁（范围：43-68岁），9例患者诊断为DLBCL，1例FL、1例MCL。所有患者（100%）均为III或IV期。4名患者为双表达DLBCL；8例Ki67阳性率≥70%；3例患者疾病难治，其余8例患者为前线治疗后复发。
5例患者(45%)发生了CR，其中1例为3级CRS，表现为发热、低血压和严重缺氧。CRS的中位发生时间为4天,持续时间为2天。2例患者(18%)发生了3级ICANS，中位发生时间为11天，持续时间为1天。2例患者接受了托珠单抗治疗，1例患者使用了地塞米松治疗CRS和ICANS。其他3级或以上不良事件包括水肿、厌食、皮肤感染、窦性心动过速、心力衰竭、贫血、低钾血症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和肌肉骨骼障碍。
在中位随访12.63个月（范围6.70–18.50个月），ORR为90%，其中CR率为70%（7例患者）。2名获得PR。9例患者的中位反应持续时间（DoR）为11.83个月（范围4.70–18.50个月）。中位PFS未达到。估计12个月PFS率为60%。中位OS也未达到,估计12个月OS率为81.82%。
双特异性CD19/20 CAR-T在治疗R/R B-NHL方面显示出良好的潜力，但仍需进行更大样本量的临床研究以进一步验证其长期疗效和安全性
02
英文标题：Belantamab Mafodotin, lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma: part 1 results of a phase I/II study
中文标题：Belantamab Mafodotin联合来那度胺和地塞米松用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者：I/II期第一部分的结果
期刊：Haematologica
影响因子：8.2
作者：Evangelos Terpos et.al
概 要
本研究旨在探索Belantamab Mafodotin联合来那度胺和地塞米松（belamaf-Rd）作为一线治疗方案，用于治疗不适合移植的NDMM患者的安全性和有效性。
研究纳入不适合移植的NDMM患者，用药方案为Belantamab Mafodotin分为三个不同的剂量组（2.5mg/kg、1.9mg/kg或1.4mg/kg），每8周给药一次；来那度胺25mg，在每28天周期的第1至21天给药。地塞米松40mg，每周给药。如果出现2级或更高级别的眼部不良事件，应暂停Belantamab Mafodotin给药，并在所有眼部不良事件降至1级或更低时，再重新开始给药，且给药频率延长至每12周一次。第一部分研究的主要目标是确定RP2D。第二部分将进一步探索有效性和安全性。
基线特征：36例患者被纳入BelaRd研究的第一部分，并平均分配到三个剂量组，每组12例患者。整个队列的中位年龄为72.5岁（范围为64-86岁）；19例患者（52.8%）为男性。根据IMWG虚弱状态评分，32例（88.9%）患者为中间健康状态（Intermediate fitness），4例（11.1%）患者为虚弱状态。ISS II期和 III期分别有19例（52.8%）和 6例（16.7%）患者；R-ISS II期和III期分别有27例（75.0%）和3例（8.3%）患者。
在2.5、1.9和1.4 mg/kg剂量组中，3-4级眼部不良事件（OAE，包括视力下降和/或角膜病变）的发生率分别为39/216(18.1%)、33/244(13.5%)和26/207(12.6%)。首次出现≥2级OAE的中位时间分别为3.9、4.5和5.9个月。3-4级角膜病变在这三个剂量组中发生率分别为9/216(4.2%)、1/244(0.4%)和1/207(0.5%)。在q8w和q12w的386次计划输注中，由于OAE，有134次（34.7%）暂停了belamaf的给药（延迟或跳过），在延长至每12周（q12w）的给药计划中，分别有58.0%（40/69）、40.3%（33/82）和30.8%（16/52）次输注暂停。因眼部不良事件相关的剂量暂停后，belamaf重新给药的中位延迟时间分别为8.0、4.4和4.6周。剂量限制性毒性(DLT)发生在8例患者(2.5mg/kg组2例、1.9mg/kg组4例、1.4mg/kg组2例),包括3级疲劳(6例)和3级皮疹(2例)。没有发生血液学或眼部DLT。
ORR为100%。分别有7（58.3%）、6（50.0%）、6（50.0%）例患者达到≥CR。10（83.3%）、11（91.7%）、9（75.0%）例患者达到≥VGPR。基于以上疗效和安全性数据，RP2D确定为1.9 mg/kg。
因此，采用延长给药方案的Belamaf-Rd，在老年、不适合移植的人群中表现出有潜力的临床活性，且眼部不良事件的发生率较以往报道有显著改善。
03
英文标题：Anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy in older patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: A multicenter study
中文标题：抗CD19 CAR-T疗法治疗老年R/R LBCL患者：多中心、回顾性分析
期刊：Am J Hematol.
DOI: 10.1002/ajh.27381
影响因子：10.1
作者：Aung M. Tun
概 要
尽管CAR-T疗法在复发/难治大B细胞淋巴瘤（LBCL）中是一种潜在的治愈性疗法，但由于临床数据有限，在老年患者中仍未得到充分应用。这项多中心、回顾性、观察性研究纳入了226例年龄≥65岁、在美国7家机构接受抗CD19 CAR-T疗法治疗的R/R LBCL患者。
入组患者中位年龄为71岁(范围65-89岁)，其中26例(12%)患者年龄≥80岁。中位造血干细胞并发症指数（HCT-CI）评分为1(范围0-6)，45例(22%)患者HCT-CI评分≥3。110例(51%)患者基线LDH水平升高。23例(19%)患者为大肿块病变（≥7cm），177例(82%)为III-IV期，146例(71%)存在外周淋巴结受累。39例(17%)为转化的惰性淋巴瘤，24例(11%)为高级别B细胞淋巴瘤。104例(46%)患者接受过≥3线治疗。47例(21%)患者曾接受过干细胞移植治疗。
最佳ORR86%，CRR 62%。中位随访时间18.3个月。中位PFS为6.9个月，6个月和12个月PFS估计分别为54%和44%。中位OS为19.1个月，6个月和12个月OS率分别为71%和61%。单变量分析显示，无论年龄组或CAR-T产品种类，均未观察到无进展生存期（PFS）的显著差异。而ECOG评分≥2、LDH水平升高、大肿块病变、疾病晚期、结外受累、需要桥接治疗以及既往使用过苯达莫司汀等因素与较短的PFS相关。
细胞因子释放综合征(CRS)发生率75%，其中7%为≥3级。免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率52%，其中26%为≥3级。180天时的非复发死亡率（NRM）为10.9%，主要原因为感染，且与年龄组无关。
这些发现支持在老年患者中使用CAR-T，包括年龄≥80岁的患者。CAR-T治疗时的年龄对无进展生存期没有影响。
04
英文标题：Brentuximab vedotin plus cyclophosphamide, doxorubicin,etoposide, and prednisone followed by brentuximab vedotin consolidation in CD30-positive peripheral T-cell lymphomas: a multicentre, single-arm, phase 2 study
中文标题：维布妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷和泼尼松（CHEP-BV方案）化疗序贯维布妥昔单抗巩固治疗CD30阳性的外周T细胞淋巴瘤：一项多中心、单臂、2期研究
期刊：Lancet Haematol
doi:10.1016/S2352-3026(24)00171-6
影响因子：15.4
作者：Herrera AF, Zain J, et al
概 要
治疗方案中加入维布妥昔单抗（BV）初步改善了CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者的PFS，但对于部分亚型，如非间变大细胞淋巴瘤亚型的患者，仍有改进空间。本项多中心、国际性、单臂、II期临床研究旨在评估CHEP-BV方案序贯BV巩固治疗CD30阳性PTCL患者的安全性和有效性。
纳入年龄18岁或以上，新诊断未经治疗的CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，ECOG评分0-2，足够的器官功能。排除曾经接受过系统性抗淋巴瘤治疗、研究药物或放疗的患者。治疗方案为21天一个周期，CHEP-BV方案（BV 1.8mg/kg IV day1，环磷酰胺750mg/m² IV day1，多柔比星50mg/m² IV day1，依托泊苷100mg/m² daily IV days1-3，泼尼松100mg daily po days1-5），并预防性G-CSF治疗。完成6个计划周期后，获得缓解的患者可以接受最多10个周期的BV巩固治疗。
主要终点为在安全性导入期间的不可耐受的毒性；CHEP-BV诱导治疗后的完全缓解率。次要终点为包括毒性、PFS和OS等。
纳入48例符合标准的患者。47名受试者可进行疗效评估。最常见的亚型是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（19例，40%），其次是间变性大细胞淋巴瘤（15例，31%），其中ALK阳性3例（6%），ALK阴性12例（25%）；外周T细胞淋巴瘤非特指型11例（23%），T滤泡辅助性外周T细胞淋巴瘤2例（4%），成人T细胞白血病1例（2%）。CD30表达≥10%的有32例（67%）。Ann Arbor III至IV期42例（88%）。骨髓受累的有15例（31%）LDH升高的有28例（58%）。结外受累的有31例（65%）。IPI评分为3—5分的有18例（38%）。
CHEP-BV治疗结束后，47例患者中有37例达到CR，CR率为79%(95% CI：64–89)。33例（69%）患者接受BV巩固治疗，12例(36%)完成了全部治疗周期。2年PFS率为59%，OS率为86%。
CHEP-BV治疗期间最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少（29%）、白细胞减少（23%）、贫血（21%）、中性粒细胞减少伴发热（21%）、淋巴细胞减少（19%）和血小板减少（19%）。没有治疗相关死亡。BV巩固治疗相关的所有级别不良事件中，最常见的为周围感觉神经病变（70%）、中性粒细胞减少（45%）、疲劳（36%）和贫血（30%）。48%的患者出现了2级或更高级别的周围神经病变。
因此，在非间变性大细胞淋巴瘤亚型的CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者中，CHEP-BV诱导后序贯BV的巩固治疗是安全有效的。
来源：肿瘤瞭望