摘要：引言：在这个信息爆炸的时代，如何快速获取领域的最新进展？在这里，我们每月精选领域最新文献，聚焦热点话题，全方位解读血液疾病的新进展，助您站在疾病领域的最前线。让我们一同追踪最新动态，洞察科研趋势，探索血液世界的无限可能！敬请关注，每月与您不见不散！
引言：在这个信息爆炸的时代，如何快速获取领域的最新进展？在这里，我们每月精选领域最新文献，聚焦热点话题，全方位解读血液疾病的新进展，助您站在疾病领域的最前线。让我们一同追踪最新动态，洞察科研趋势，探索血液世界的无限可能！敬请关注，每月与您不见不散！
01
英文标题：Menin Inhibition With Revumenib for KMT2A-Rearranged Relapsed or Refractoryacute Leukemia (AUGMENT-101)
中文标题：AUGMENT-101研究：Menin抑制剂Revumenib治疗KMT2A重排的复发/难治急性白血病
期刊：Journal of Clinical Oncology
作者：Ghayas C. Issa, MDEtal.
影响因子：45.3
概 要
急性白血病源于造血细胞的遗传改变，导致造血过程中分化受阻和细胞过度增殖。KMT2A基因重排发生在10%的成人和儿童急性白血病中，与药物抗性和预后不良有关。KMT2A重排导致癌基因融合蛋白上调，而Menin蛋白是KMT2A重排白血病发病机制的关键中介。尽管对KMT2A重排急性白血病的发展机制有了更多的了解，但目前还没有该靶向疗法获批。本研究旨在评估Revumenib（一种口服的Menin-KMT2A相互作用小分子抑制剂）在治疗复发或难治性（R/R）KMT2A重排急性白血病患者中的疗效和安全性。
AUGMENT-101是一项针对I/II期、开放标签、剂量递增/扩展研究。II期研究于2021年10月1日开始，在5个国家的22个中心进行。本次分析报告了II期研究部分对KMT2Ar患者进行预先指定的中期分析的结果。
研究纳入年龄≥30天，原发难治或复发难治的任何谱系KMT2Ar急性白血病患者。要求成人ECOG评分为0-2，儿童Karnofsky/Lansky评分>50，骨髓原始细胞≥25%或外周血原始细胞出现；对移植后复发的患者，距离上次造血干细胞移植≥60天，无中枢神经系统浸润或中枢神经系统白血病缓解的患者也可纳入。
Revumenib以口服给药，每12小时一次，28天为一个周期，对于体重＜40kg的患者根据体表面积调整剂量。与强效CYP3A4抑制剂（CYP3A4i）合用时，剂量为163 mg（体重
2021年10月1日至2023年7月24日，94例患者接受治疗，中位年龄37岁（范围1.3-75岁），包括78例（83.0%）AML患者、14例（14.9%）ALL患者和2例（2.1%）谱系不明确的急性白血病患者。患者接受过重度预处理，43.6%的患者接受过三线及以上治疗，57.4%的患者对最近一次挽救治疗无反应，19.1%为原发性难治性白血病，约三分之二的患者曾使用过维奈克拉。一半以上患者（57.4%）对最近一次挽救治疗无应答，19.1%的患者为原发难治白血病。约半数患者既往接受过造血干细胞移植，其中7%的患者曾接受过一次以上的移植。约2/3的患者曾接受过维奈克拉治疗。在安全人群中，有57例患者符合标准纳入本次疗效分析；中位治疗时间为10.0周（范围1-36周）。
共有93例患者（98.9%）在使用Revumenib治疗过程中出现了治疗相关AEs。9.6%和12.8%的患者因TEAEs导致剂量减少或停药。导致治疗中断的TEAE包括感染性休克（2%）、呼吸衰竭（2%）、颅内出血（1%）、猝死（1%）、AML（AML，1%）、心力衰竭（1%）、发热性中性粒细胞减少（1%）、心肌缺血（1%）、肺炎（1%）、恶心（1%）和呕吐（1%）。没有患者因为QTc间期延长或分化综合征而停用Revumenib。在94例患者中有14例（14.9%）在接受Revumenib治疗期间或最后一次给药后30天内报告了导致死亡（5级）的不良事件。其中呼吸衰竭4例（4.3%）、感染性休克3例（3.2%）、颅内出血1例（1.1%）、肺炎1例（1.1%）、猝死1例（1.1%）、AML1例（1.1%）、未详细说明的死亡1例（1.1%）、小肠结肠炎1例（1.1%）、跌倒1例（1.1%）、缺氧1例（1.1%）、心肌缺血1例（1.1%）、肺出血1例（1.1%）。由于未进行尸检，猝死及未详细说明的死亡原因不详。颅内出血（第19天）、心肌缺血（第34天）、肺炎（第58天）和呼吸衰竭（第15天）在各一名患者中被认为可能与Revumenib相关。26例患者（27.7%）出现分化综合征（任何级别）；其中14例（14.9%）为3级事件，1例（1.1%）为4级事件。分化综合征初始发作的中位时间和初始事件的中位持续时间分别为10天（范围：3-41天）和12天（范围：3-31天）。分化综合征导致7例患者中断Revumenib治疗。24例患者（25.5%）出现QTc间期延长（任何级别），其中13.8%的患者为3级，无4级或致命事件。初始发作的中位时间为8.0天（范围：1-72天），初始事件的中位持续时间为1.0天（范围：1-8天）。QTc间期延长分别导致11例和4例患者中断和减少剂量。
在疗效分析人群中，CR+CRh率为22.8%（n=13/57；95%CI：12.7-35.8），在10例可评估的CR+CRh患者中，7例MRD阴性。ORR 63.2%（95%CI：49.3-75.6）。首次缓解的中位时间为0.95个月（范围：0.9-2.0个月），达到CR+CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9-4.6个月）。CR+CRh的中位持续时间为6.4个月（95%CI：3.4-未达到）。中位随访时间为6.1个月（范围：0.3-18.6个月），中位OS为8.0个月（95%CI：4.1-10.9）。
Revumenib治疗复发/难治性KMT2Ar急性白血病的缓解率较高，且具有可预测的安全性特征。
02
英文标题：Long-Term Follow-Up of the Prospective RandomizedaATT Study (Autologous orallogeneic Transplantation in Patients With Peripheral T-Cell Lymphoma)
中文标题：外周T细胞淋巴瘤患者自体或异基因移植：前瞻性、随机AATT研究的长期随访
期刊：Journal of Clinical Oncology
作者：Olivier Tournilhac, MDEtal.
影响因子：45.3
概 要
临床试验通常包括多个在不同时间成熟的终点指标。III期随机AATT研究的初步分析表明，接受自体或异基因移植（alloSCT）巩固治疗的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）年轻患者具有相似的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）。本次分析报告已披露主要终点数据的AATT研究的额外结果，包括EFS、PFS、OS以及疾病进展/复发和非复发死亡的累积发生率。本项随机III期试验纳入了18-60岁的外周T细胞淋巴瘤患者，II-IV期，aaIPI>0。随机和治疗方案详见下图。
ITT人群共103名患者，54名被随机分配到autoSCT组，49名患者进入alloSCT组。41名患者接受了autoSCT（34名随机分配；7名从alloSCT组交叉入组）；26名患者在研究中接受了alloSCT；36名患者由于早期进展（n=30）、诊断改变（n=5）或无供体和动员失败（n=1）而无法接受autoSCT或alloSCT。ITT患者的7年EFS为36%（95%CI：27-46），PFS为37%（95%CI：27-46），OS为58%（95%CI：48-68）。随机分配到autoSCT或alloSCT的患者的EFS、PFS和OS分别为34%（95%CI：22-47）、35%（95%CI：22-48）和61%（95%CI：47-74），以及38%（95%CI：25-52）、38%（95%CI：25-52）和55%（95%CI：41-69）。未观察到统计学上的显著差异。
LDH升高是EFS（HR 2.1；P=0.007）和PFS（HR 2.2；P=0.005）的唯一显著危险因素。alloSCT组非复发死亡的累积发生率为31%（13%～49%），累积进展/复发率为8%（0%～19%）。autoSCT组非复发死亡的累积发生率为3%（0%～8%），累积进展/复发率为55%（35%～74%）。30名早期进展患者中有15名接受alloSCT，20名autoSCT后进展/复发患者中的11名接受了alloSCT。挽救性alloSCT后的7年 OS为61%（95%CI：47-74）；NRM为23%（95%CI：6-40）。
AATT研究长期随访可以看出，alloSCT具有很强的移植物抗淋巴瘤效应，与移植时间无关。无法接受移植的患者生存很差。对于年轻的、符合移植条件的复发/难治性PTCL患者，alloSCT是治疗的首选。目前不建议将alloSCT作为一线巩固治疗的一部分。
03
英文标题：Seven-year outcomes ofVenetoclax-ibrutinib therapy in mantle cell lymphoma: durable responsesand treatment-free remissions
中文标题：维奈克拉联合伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的7年随访结果：持久缓解和无治疗缓解
期刊：Blood
作者：Sasanka M. Handunnetti,Etal.
影响因子：21
概 要
维奈克拉联合伊布替尼治疗MCL的2期临床试验（AIM）纳入24名套细胞淋巴瘤（其中23名复发/难治患者）患者，接受每日一次伊布替尼560 mg和维奈克拉400 mg。此前已报道了高CR率和高MRD阴性的CR率。目前，中位随访时间已超过7年，本次分析表报告长期结果。
治疗最初是持续进行的，在方案修订后，对于MRD阴性的CR患者允许选择性治疗中断（ETI）。对于复发/难治MCL，估计的7年PFS率为30%（95%CI：14-49；中位PFS 28个月；95%CI：13-82），OS率为43%（95%CI：23-62；中位OS 32个月；95%CI：15-NE）。
8名MRD阴性CR的患者进入ETI，中位时间为58个月（95%CI：37-79），其中4名患者出现疾病复发。3名重新治疗的患者中2名再次达到CR。排除那些重新获得缓解的患者在ETI期间的进展情况后，至治疗失败时间（TTF）总体为39%，应答者在7年时为68%。
超过56周后，2-3级和严重不良事件并不常见。在56周后未观察到新出现或增加的心血管毒性。本研究证明了维奈克拉联合伊布替尼在复发/难治性MCL中的长期持久反应和可接受的毒性特征，并表明在持续疾病控制时中断治疗是可行的。
04
英文标题：Daratumumab in Pediatric Relapsed/Refractoryacute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma: DELPHINUS Study
中文标题：达雷妥尤单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤中：DELPHINUS研究
期刊：Blood
作者：Teena BhatlaEtal.
影响因子：21
概 要
与新诊断、未接受过治疗的患者相比，复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）或淋巴母细胞淋巴瘤（LL）患者预后较差。2期、开放标签的DELPHINUS研究评估了达雷妥尤单抗（dara，16 mg/kg静脉注射）联合基础化疗在≥2次复发的R/R B-ALL儿童患者（n=7）以及首次复发的儿童和年轻成人（定义为18-30岁）T-ALL（儿童，n=24；年轻成人，n=5）或LL（n=10）患者中的疗效。主要终点是B-ALL（第2周期末）和T-ALL（第1周期末）队列中的完全缓解（CR）率。之后患者可退出研究进行allo-HSCT。
7例B-ALL患者接受了dara治疗，中位年龄5岁，从初次诊断到首次dara治疗的中位时间2.7年。但均未获得CR；该队列因无效而关闭。儿童T-ALL、年轻成人T-ALL和T-LL队列共纳入39例患者，T-ALL组包括24例儿童和5例年轻成人，T-LL组共10例患者。中位年龄分别为10.0岁（儿童）和23.0岁（年轻成人），14.5岁（LL）。第1周期末的CR率分别为41.7%、60.0%和30.0%；总体缓解率（任何时间点）分别为83.3%（CR+CRi）、80.0%（CR+CRi）和50.0%（CR+PR）；MRD阴性率（
最常见的3/4级TEAEs为血液学事件。T-ALL组12例儿童和2例年轻成人发生3/4级感染，16例儿童和4例年轻成人发生严重TEAEs，1例儿童因TEAEs停止治疗，2例儿童因TEAEs死亡。T-LL组3例患者发生3/4级感染，7例患者发生严重TEAEs，1例患者因TEAEs停止治疗，1例患者因TEAEs死亡。输注相关反应（IRRs）：T-ALL组16例儿童和4例年轻成人发生IRRs，1例儿童为3级腹痛；T-LL组8例患者发生IRRs，1例患者为3级支气管痉挛。未观察到dara新出现安全性事件。
总之，达雷妥尤单抗与基础化疗联合使用在儿童和年轻成人的T-ALL/LL中安全，并有助于大多数患者桥接到HSCT。
05
英文标题：Outcomes ofacute myeloid leukemia patients who responded toVenetoclax and azacitidine and stopped treatment
中文标题：维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后处于缓解状态的急性髓系白血病患者停止治疗的预后
期刊：Am J Hematol
doi:10.1002/ajh.27417
作者：Sylvain GarciazEtal.
影响因子：10.1
概 要
维奈克拉-阿扎胞苷（VEN-AZA）是unfitaML患者的标准治疗。在VIALE-A研究中，治疗一直持续到疾病进展，但对于不能耐受无限期治疗的缓解患者，最佳治疗持续时间尚无数据。本研究回顾性分析了因耐受性差而停用Ven或Ven-AZA患者的结局。患者必须（i）接受过至少一个周期的VEN-AZA治疗；（ii）根据ELN 2022标准处于缓解状态[完全缓解（CR）、部分缓解（CRi）或形态学无白血病状态（MLFS）]；（iii）停止VEN或VEN-AZA治疗超过3个月。
研究纳入了62例新诊断的AML患者和22例形态学复发或难治性AML患者。在新诊断队列（n=62）中，28例患者停用了维奈克拉和阿扎胞苷，34例患者继续使用阿扎胞苷单药治疗。中位随访23个月（IQR，20-32），中位OS和无治疗生存（TFS）分别为44（IQR，16－未达到）个月和16（IQR，8-27）个月。同时停用两种治疗的患者和继续使用阿扎胞苷单药治疗的患者结局相同。MRD阴性与2年无治疗生存为80%相关。在复发难治队列（n=22）中，中位OS和TFS分别为19（IQR，17-31）个月和10（IQR，5-未达到）个月。既往维奈克拉-阿扎胞苷治疗周期数和 IDH突变与OS延长相关。唯一对无治疗生存期有显著影响的因素是既往治疗周期数。
本研究数据显示在缓解期停止治疗的AML患者预后良好，为前瞻性研究提供了理论依据。
来源：肿瘤瞭望