中南大学湘雅二医院阮溦团队破解心肌梗死治疗的“生物钟密码”

摘要：4月23日，中南大学湘雅二医院麻醉科阮溦副教授以第一作者和通讯作者身份发表了题为“BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury”的重磅研究。

本刊讯（通讯员 谭婷）4月23日，中南大学湘雅二医院麻醉科阮溦副教授以第一作者和通讯作者身份发表了题为“BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury”的重磅研究。

急性心肌梗死是全球主要的致残致死原因之一，其发生率与损伤程度具有明显昼夜节律：清晨6点至中午12点为高发期，常伴随更广泛的心肌梗死及更差的预后，但其机制长期未明。生物钟通过BMAL1调控包括心血管功能在内的多种节律性过程。而HIF2A是心肌缺血应答的关键调节因子，维持细胞氧稳态平衡，但其在昼夜节律性心肌损伤中的协同作用尚未被揭示。

本研究旨在阐明心肌缺血损伤的昼夜节律性机制，率先发现昼夜节律核心转录因子BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A在缺血心肌中形成异源二聚体，揭示了“生物钟–缺氧信号”之间的关键互作机制，明确其为心肌损伤昼夜节律差异的分子基础。该发现为基于生物钟的缺血性心脏病精准治疗提供了重要理论基础，并可拓展应用于脑卒中、代谢综合征、肿瘤等具有昼夜节律特征的疾病，为时间医学的临床转化开辟了新路径。

基于此，研究提出“依时给药”治疗策略：在通路活性低谷期（ZT20）给予川陈皮素（NOB）可代偿性激活BMAL1-HIF2A通路，缩小梗死面积；而在活性高峰期（ZT8）使用HIF2A激动剂vadadustat可进一步提升射血分数、改善心功能。

编辑 | 郑梦莹

责任编辑 | 郑梦莹

审核 | 刘红霞

《中华医学信息导报》2025年9期第6版