中山大学最新研究：补充酮体可保护男性睾丸，延缓衰老

摘要：睾丸对男性健康至关重要，它不仅负责产生精子，也负责产生男性荷尔蒙睾酮。随着男性年龄增长，睾丸功能会逐渐下降，这不仅影响生育能力，也与多种男性健康问题和生活质量下降有关。目前，治疗睾丸老化的主要方法是睾酮补充疗法。但这伴随一些副作用，比如可能增加心血管疾病和前列

睾丸对男性健康至关重要，它不仅负责产生精子，也负责产生男性荷尔蒙睾酮。随着男性年龄增长，睾丸功能会逐渐下降，这不仅影响生育能力，也与多种男性健康问题和生活质量下降有关。目前，治疗睾丸老化的主要方法是睾酮补充疗法。但这伴随一些副作用，比如可能增加心血管疾病和前列腺癌的风险。

最近，中山大学发表在 nature communications 上的一项最新的研究深入探索了睾丸老化的原因。指出了酮体生成受损是睾丸衰老的一个重要因素，并提出通过提高酮体水平来应对年龄相关睾丸功能障碍的潜在治疗策略。

研究发现，在睾丸中的许多细胞类型里，有一种叫做间质细胞（简称LCs）的细胞对老化特别敏感。LCs是主要产生睾酮的细胞。随着年龄增长，这些LCs会开始出现衰老迹象，比如它们会停止正常分裂，并释放一些可能损伤周围组织的物质。在老年的LCs中，一个叫做Hmgcs2的基因的表达量显著下降，这个基因编码的是酮体生成过程中的一个关键酶。

进一步测量发现，在年轻小鼠的睾丸中，酮体（β-羟基丁酸，简称BHB，和乙酰乙酸，简称AcAc）的浓度比血液中的浓度高出十多倍，这表明睾丸自身会大量产生酮体。然而，在老年小鼠的睾丸中，这些酮体的浓度显著降低了。

文章通过成吨的实验数据证明，酮体生成能力下降会驱动LCs的过早衰老和睾丸老化。

那么，是哪种酮体在起作用呢？

研究发现，在酮体中的β-羟基丁酸（BHB）可以显著缓解LCs的衰老，恢复其功能。而另一种酮体乙酰乙酸（AcAc）则没有这种保护作用，甚至可能加剧衰老。BHB还能有效缓解氧化应激、化疗和辐射引起的LCs衰老。

既然酮体生成下降是问题所在，那么增强酮体生成能否逆转睾丸老化呢？

在老年小鼠身上进行了验证。他们通过基因手段让老年小鼠睾丸中的LCs重新高表达Hmgcs2基因，从而增加了睾丸内的BHB水平。结果非常鼓舞人心：LCs的衰老减少了，睾酮水平显著增加，睾丸的整体结构（生精小管直径和上皮厚度）也有所改善。精子浓度也增加了。这表明，定向增强LCs的酮体生成可以延缓睾丸老化。