摘要：现在提起裸盖菇素，想必大家已经不陌生了，毕竟近年来关于它的研究着实很多。从重度抑郁症的治疗，到戒烟戒酒、再到改善神经性厌食，裸盖菇素在神经科学领域也属于全面开花了。
*仅供医学专业人士阅读参考
现在提起裸盖菇素，想必大家已经不陌生了，毕竟近年来关于它的研究着实很多。从重度抑郁症的治疗，到戒烟戒酒、再到改善神经性厌食，裸盖菇素在神经科学领域也属于全面开花了。
尤其是，与传统抗抑郁药物相比，裸盖菇素不仅可以在短期内快速且持续地改善抑郁症状，还无需像传统抗抑郁药物那样长期服用，这也是近年来，裸盖菇素越来越受人们追捧的原因之一。
那么裸盖菇素会成为引领下一代抗抑郁治疗的药物吗？它是如何走到临床的呢？它背后又有哪些有趣的故事？
今天就让我们带着这些问题，一起看看这个“迷幻小蘑菇”——裸盖菇素的前世今生。
事实上，裸盖菇素的故事并不是从实验室开始的。
早在16世纪，阿兹特克人会在宗教仪式上使用一种特殊的蘑菇，他们管这种蘑菇叫“teonanacatl”，意为“神之肉”，并坚信它能让凡人通灵。但这被当成了异教徒的迷信，没有引起科学家们的注意[1]。
直到1955年，美国银行家Wasson和妻子深入墨西哥高地，在Mazatec部落女巫Maria Sabina的带领下，亲身体验了这种神奇蘑菇带来的幻觉之旅。而后他将自己的经历刊登在了Life杂志上，这些经历不仅为大众掀开了奇幻蘑菇的神秘面纱，也让科学界敏锐地意识到，或许这些蘑菇中藏着某种尚未揭开的活性物质。
而真正将神秘蘑菇带入科学领域的，是瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼。这位曾发现致幻剂LSD的化学家再一次用身体进行实验，通过服用2.4 g干蘑菇样本，霍夫曼成功提取出这些蘑菇中的致幻成分，并将其命名为裸盖菇素。随后霍夫曼还确认了裸盖菇素的化学结构（即4-磷酸氧基-N，N-二甲基色胺），并进一步合成了其在人体内发挥作用的活性形式——脱磷裸盖菇素。至此，裸盖菇素终于完成了从古老宗教仪式到现代实验室的跨越。
时间转眼来到了1960年。
此时随着裸盖菇素的合成，山德士制药公司开始以Indocybin™为商品名发售含有2 mg裸盖菇素的药丸，并建议将其作为心理治疗的辅助药物[2]。
这一时期，除了很多心理学家和精神病学家开始对裸盖菇素展开研究以外，裸盖菇素还被大肆地娱乐性使用。在嬉皮士运动风靡、致幻剂泛滥的社会背景下，美国政府最终在1970年将其列为I类管控物质，禁止其研究和使用。后来直至21世纪，精神健康问题逐渐成为公共卫生关注的焦点，科学家们又重新燃起了对裸盖菇素的兴趣。
真正吹响裸盖菇素复兴号角的，是2006年约翰霍普金斯大学发表的一项具有里程碑意义的研究[3]。
研究发现，服用单次剂量的裸盖菇素（30 mg/70 kg），可以产生广泛的知觉变化、主观体验和情绪波动，并在态度和行为上给自身带来了积极改变。这一结果引发了学术界的广泛讨论。而在这之后，裸盖菇素的研究开始进入了一个全新的时期。
与此同时，为满足不断扩大的科研与临床需求，科学家们也不断优化裸盖菇素的合成工艺。最初8步复杂流程演化到可一次性高效产出公斤级高纯裸盖菇素的新工艺，甚至通过大肠杆菌等生物途径实现发酵合成。这些技术不仅支撑了药物研发和临床应用，也为未来裸盖菇素的大规模、标准化生产打下了坚实基础。
随着研究的不断深入，裸盖菇素在监管层面也取得了重大突破。2018年与2019年，美国FDA先后将裸盖菇素认定为治疗难治性与重度抑郁症的突破性疗法，也标志其在临床应用方面迈出了关键一步[4]。
随后，多项研究逐步揭示了裸盖菇素的作用机制，比如它能激活大脑前额叶，改变默认模式网络，还能在短时间内促进突触的重构，并增强神经可塑性等等。也有大量临床研究证实，单次裸盖菇素联合心理支持即可在数日内改善患者抑郁症状，疗效持续数周至半年，且在提升社会功能与心理连结方面表现突出。此外，裸盖菇素在癌症晚期焦虑、戒烟戒酒、神经性厌食症等领域的初步试验也显示出良好的安全性和潜在疗效。
虽然现有研究还存在一定的局限性，但未来，随着循证医学证据质量的不断提高，相信裸盖菇素一定会在未来的某一天，能被用作合法的精神障碍治疗手段。
最后，奇点糕想说说，等等，先别急着滑走。
你以为裸盖菇素的故事就到此为止了吗？当然不是。鉴于裸盖菇素如今在精神疾病治疗领域中的优异临床表现以及大家对裸盖菇素日益增加的兴趣，我们特做了一项关于裸盖菇素的专题报告。
在该专题报告中，你将了解到裸盖菇素更为细致的发现之路，合成历程。我们也对裸盖菇素抗抑郁的具体作用机制进行了深入剖析，并盘点了近年来关于裸盖菇素在神经科学领域方面的重磅医学研究进展。
参考文献：
[1]Nichols DE. Psilocybin: from ancient magic to modern medicine. J Antibiot (Tokyo). 2020;73(10):679-686. doi:10.1038/s41429-020-0311-8
[2]Lowe H,Toyang N,Steele B,et al.The Therapeutic Potential of Psilocybin.Molecules.2021;26(10):2948.Published 2021 May 15.doi:10.3390/molecules26102948
[3]Griffiths RR,Richards WA,McCann U,Jesse R.Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance.Psychopharmacology(Berl).2006;187(3):268-292.doi:10.1007/s00213-006-0457-5
[4]Heal DJ,Smith SL,Belouin SJ,Henningfield JE.Psychedelics:Threshold of a Therapeutic Revolution.Neuropharmacology.2023;236:109610.doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109610
本文作者丨张金旭
来源：奇点网