摘要：近期，国家血液系统疾病临床医学研究中心/苏州大学附属第一医院血液科的吴德沛、唐晓文教授领导的研究团队，在国际顶刊杂志《Journal of Hematology & Oncology》（影响 因子29.9/Q1区）期刊上发表了一项具有里程碑意义的临床研究，题为

近期，国家血液系统疾病临床医学研究中心/苏州大学附属第一医院血液科的吴德沛、唐晓文教授领导的研究团队，在国际顶刊杂志《Journal of Hematology & Oncology》（影响 因子29.9/Q1区）期刊上发表了一项具有里程碑意义的临床研究，题为“CD19 CAR-T in relapsed t(8;21) AML: a single-center prospective phase II clinical trial”。这项研究为那些经历复发的 t(8;21）急性髓细胞性白血病（AML）患者带来了新的希望。该研究是首个专门评估CD19 CAR-T细胞疗法在这一特定患者群体中安全性和有效性的前瞻性Ⅱ期临床试验（NCT03896854）。研究结果令人鼓舞，在10例复发t(8;21)AML患者中，完全缓解率达到了100%，并且有60%的患者实现了深度分子学缓解。这一突破性的成果不仅为患者带来了新的希望，还推动了CD19为靶点的淋系CAR-T疗法向AML适应症拓展，未来的临床试验应进行更大规模的前瞻性多中心临床研究，以评估这一治疗策略的有效性和安全性。

研究背景

大约35%的t(8;21)AML患者会经历复发或持续存在的微小残留病（MRD），对于复发难治的t(8;21)AML患者而言，传统治疗方法下的五年生存率仅为约20%。因此，开发新的治疗策略以提升患者的长期存活率和生活质量变得极为迫切。研究揭示，在中国，高达78.3%的t(8;21) AML 患者的白血病细胞高度表达CD19，这一发现如同为CAR-T疗法找到了一把“精准的钥匙”。CD19 CAR-T细胞治疗是针对复发难治B系急性淋巴细胞白血病的一种潜在的挽救性治疗方案。此前的研究已初步证实，CD19 CAR-T细胞在复发t(8;21)AML患者中展现出良好的治疗效果。然而，这些研究多为小规模的案例报告或回顾性分析，缺乏系统性的前瞻性临床试验数据支持。该研究团队此前已经在两例复发t(8;21)AML患者中证明了CD19 CAR-T细胞疗法的有效性，而这一发现也被以色列研究者的个案报道所验证。基于这些早期结果，研究团队开展了全球首个针对t(8;21)AML患者进行CD19CAR-T治疗的前瞻性临床试验。

研究方法

研究结果

●良好的安全性：

所有患者均出现了≥3级的血液学毒性，但通过支持治疗得到有效控制，中位恢复时间为CAR-T 治疗后两周。在细胞因子释放综合征（CRS）方面，8例患者出现了1-2级轻度CRS，1例患者出现3级CRS，所有病例均通过标准干预得到有效控制。值得注意的是，研究中未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其余非血液学毒性总体轻微且可逆。

●显著的临床疗效：

研究结果令人鼓舞，所有患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗后均实现了完全缓解（CR），其中60%的患者达到分子水平MRD阴性CR。患者RUNX1::RUNX1T1融合转录本水平中位降低了2.5个对数（范围：0.7-4.5个对数；P=0.002)，显示出显著的分子学反应。在中位随访64.6个月（范围：11.2-88.8 个月）后，患者的中位总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS） 分别为11.6个月和3.8个月，12个月累积复发率（CIR）为53.3%。截至最后随访，3例患者仍然存活。

研究结论

本研究是全球首次报告CD19CAR-T细胞疗法在t(8;21)AML患者中有效性的前瞻性临床 试验。通过更大的样本量、更长的随访时间，以及对CAR-T治疗后巩固治疗的深入研究，本研究拓展了该领域的研究广度和深度。尽管所有患者均实现了完全缓解，然而，研究中发现 治疗后12个月累积复发率高达53.3%，且大多数复发发生在治疗后6个月内，主要表现为 CD19 阴性表型复发，且中位无白血病生存期仅为3.8个月，这一现象强烈提示在达到完全缓解后，应及时考虑序贯异基因造血干细胞移植，以巩固CAR-T疗法的疗效并维持长期缓解。此外，由于本研究为单中心、小样本量的探索性临床试验，未来亟需开展前瞻性、多中心的大规模临床研究，以进一步验证CD19 CAR-T细胞疗法在复发t(8;21)AML中的安全性和有效性。这些大样本研究将有助于确定最佳的患者选择标准、优化CAR-T细胞制备方案、明确后续巩固治疗的时机与策略，从而为这类预后不良的患者群体提供更精准、更有效的治疗方案。综上所述，本研究为复发CD19阳性t(8;21)AML患者提供了一种安全且有效的治疗方案，为这一预后较差的患者群体带来了新的希望。随着进一步研究的推进，我们有望在未来见证这一创新疗法更广泛的临床应用。

吴德沛 教授

主任医师、教授、博士生导师

苏州大学附属第一医院血液科主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任

江苏省血液研究所副所长

苏州大学造血干细胞移植研究所所长

首届百名国家杰出医师

全国先进工作者

第十三届、十四届全国政协委员

中华医学会血液学分会第十一届主任委员

中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员

中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员

《中华血液学杂志》总编辑

唐晓文 教授

苏州大学附属第一医院血液科行政副主任，主任医师，教授，博士生导师

中国医师协会血液学分会全国委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会第一届委员会移植感染学术工作委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常务委员

江苏省研究性医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会主任委员

江苏省研究性医院学会CAR-T细胞与免疫治疗专业委员会副主任委员

江苏省医学会血液学分会常委

江苏省医师协会血液医师分会副会长

江苏省医学会血液学分会造血干细胞移植和细胞治疗学组组长

江苏省“科教兴卫”和“科教强卫”重点医学人才

中华血液杂志编委

国际输血及血液学杂志编委

作为课题第一负责人承担国家自然科学基金，江苏省自然科学基金，江苏省社会发展临床前沿技术重点项目以及其他省厅市级课题26项，作为主要研究者先后获国家科技进步二等奖1项，省部级厅市级科技进步奖和新技术引进奖20项，创新性的开展了12项新技术和新疗法，作为第一发明人获得国家发明专利授权1项，参编专著6部，发表论著150余篇，并在JCO，JHO，Leukemia，Clin Infect Dis，BCJ，BMT等杂志发表多篇SCI论文，是JHO，Frontier系列，Annals of Hematology, 和Bone Marrow Transplantation等杂志的特约审稿人。

审核：吴德沛、唐晓文教授

排版：Red

执行：Baa

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来源：灵科超声波