摘要：在2025年第116届美国癌症研究协会（AACR）年会上，恒瑞医药公布了HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在晚期HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床研究（HORIZON-Lung研究）的最新结果[1]。
在2025年第116届美国癌症研究协会（AACR）年会上，恒瑞医药公布了HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在晚期HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床研究（HORIZON-Lung研究）的最新结果[1]。
该研究招募了存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后进展或不耐受的患者。患者接受SHR-A1811静脉注射4.8mg/kg，每3周一次。
截至2024年12月14日，共纳入94例患者，既往治疗线的中位数为2（范围1-9），所有患者均接受了铂的化疗和抗PD-1/PD-L1治疗，23.4%的患者接受了抗HER2 TKI治疗。25.5%患者基线脑转移，最常见的HER2突变是第20号外显子插入突变，A775_G776insYVMA（72.3%）。中位随访14.2个月（范围 4.7–18.2)。
根据独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为74.5%，疾病控制率（DCR）为98.9%，中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月，无进展生存期（PFS）为11.5个月。
SHR-A1811其他实体瘤临床数据
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布靶向HER2的ADC药SHR-A1811在HER2表达或突变晚期非乳腺癌实体瘤中的国际多中心I期临床研究数据[2]。
截至2023年2月28日，共有98例非乳腺癌实体瘤患者入组，患者的既往治疗线数中位数为2（范围1-9），66.3%的患者≥2线。
在85例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为45.9%（39/85名），疾病控制率（DCR）为88.2%（75/85），6个月无进展生存期（PFS）率为52.1%。
HER2 IHC3+患者的ORR为54.1%（20/37）。
IHC2+患者为41.7%（10/24）。
IHC1+患者为50.0%（7/14）。
对于不同肿瘤类型，胆道癌（BTC）患者的ORR为56.3%（9/16），尿路上皮癌（UC）为59.1%（13/22），胃／胃食管结合部腺癌（GC/GEJA）为50.0%（6/12），结直肠癌（CRC）为36.4%（4/11）。
SHR-A1811产品介绍
注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，它是由曲妥珠单抗（抗HER2）、一种稳定的可切割连接体和一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡[2-3]。
在2024年6月7日，注射用SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单，拟用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者[4]。
SHR-A1811临床试验进行中
在CDE官网显示[4]，一项SHR-A1811治疗既往经一线或二线系统性治疗失败的HER2表达/扩增的局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌（BTC）患者的II期临床研究正在进行中，招募胆道癌患者入组参加。
除了胆道癌，SHR-A1811在CDE官网还显示[4]宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等临床试验已经或即将启动。
除了上面说的SHR-A1811，还有一系列其他HER2靶向药在CDE官网上显示[4]正在进行临床试验，例如，DS-8201，维迪西妥单抗、FDA022、TL938、JSKN003等。
参考文献：
1. Shun Lu，Ziming Li，Yan Wang,et al.Abstract CT009: SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated phase 2 results from HORIZON-Lung.[J]．2025 AACR.
2.H. Yao, M.H. Ryu, J.J.W. Park, et al.656MO - The HER2-targeting ADC SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced non-breast solid tumors (STs): Results from the global phase I study.[J]. 2023 ESMO.
3.捷报！恒瑞ADC创新药SHR-A1811 HER2阳性胆道癌适应症拟纳入突破性治疗品种公示，恒瑞医药官方微信公众号，文章发布于2024年06月06日.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
来源：癌研新药
