摘要：采用紫杉烷药物化疗是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在第二代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后疾病进展的重要治疗选择。多西他赛和卡巴他赛都是紫杉烷类抗肿瘤药物，主要用于治疗前列腺癌等恶性肿瘤。目前，多西他赛被推荐作为一线或ARPI后治疗方案，而卡
引 言
采用紫杉烷药物化疗是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在第二代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后疾病进展的重要治疗选择。多西他赛和卡巴他赛都是紫杉烷类抗肿瘤药物，主要用于治疗前列腺癌等恶性肿瘤。目前，多西他赛被推荐作为一线或ARPI后治疗方案，而卡巴他赛则用于已接受多西他赛治疗的患者。在针对mCRPC的III期临床试验中，多西他赛联合靶向药物或其他疗法尚未能一致地显示出优于单用多西他赛的生存获益。此外，现有的针对mCRPC的各种系统性治疗手段并未显著延长患者的无进展生存期（PFS），这使得该患者群体对更有效的治疗方案存在迫切的临床需求。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期前列腺癌中已显示出一定的抗肿瘤活性，但基于ICI的联合方案尚未在mCRPC的随机试验中被证实优于标准治疗。基于上述背景，Daniel P Petrylak等学者在J Clin Oncol杂志上发表了一篇标题为《Pembrolizumab Plus Docetaxel Versus Docetaxel for Previously Treated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-921 Trial》的文章，旨在探索ICI联合紫杉烷化疗是否可有效延长mCRPC患者生存期。
研究目的
多西他赛仍是mCRPC患者在接受第二代ARPI治疗后出现疾病进展的标准治疗方案。一项随机、双盲的III期KEY-NOTE-921试验（临床试验注册号：NCT03834506）评估了帕博利珠单抗或安慰剂联合多西他赛在既往接受过治疗的mCRPC患者中的疗效和安全性。
研究方法
KEYNOTE-921是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期研究，在全球224个医疗中心进行。研究纳入接受过雄激素剥夺治疗和一种ARPI治疗后病情进展的mCRPC成年患者，将其按1:1的比例随机分配到帕博利珠单抗组（帕博利珠单抗+多西他赛）或安慰剂组（安慰剂+多西他赛），两组均伴随使用泼尼松。研究主要终点为评估的影像学无进展生存期（rPFS）以及总生存期（OS）。研究次要终点为评估安全性。
研究结果
研究共计纳入1362例患者，其中332例不符合纳入标准。2019 年 5 月 30 日至 2021 年 6 月 17 日期间，1030例患者（意向治疗人群，ITT）被随机分配接受帕博利珠单抗组（n = 515）或安慰剂组（n = 515；图 1）。各组人口统计学特征和基线特征总体上较为均衡（表 1）。从随机分组到最终分析（FA）的中位时间是22.7个月（范围：12.1 - 36.7）。
图1. CONSORT 图表
表1. 人口统计学特征和基线特征
疗效：
在首次中期分析时，帕博利珠单抗组的中位rPFS为8.6个月，而安慰剂组为 8.3 个月（HR，0.85 [95% CI，0.71-1.01]；P=0.03）,图2。
图2. 采用Kaplan-Meier估计ITT中的rPFS
在 FA 时，帕博利珠单抗组的中位OS为19.6个月，而安慰剂组为19.0个月（HR，0.92 [95% CI，0.78-1.09]；P=0.17），图3。
图3. 采用Kaplan-Meier估计ITT中的OS
安全性：
帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有94.6%和94.9%的患者出现了与治疗相关的不良事件，详见表2。
表2 治疗相关不良事件
总 结
KEYNOTE-921研究揭示了前列腺癌免疫治疗的复杂性，强调需从肿瘤生物学本质出发，结合精准医学策略，而非单纯移植其他癌种的成功模式。这一案例为未来研究提供了重要方向：优化靶点选择、深化机制探索、强化患者分层，以突破当前治疗瓶颈。参考文献
1.Daniel P Petrylak et al.Pembrolizumab Plus Docetaxel Versus Docetaxel for Previously Treated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-921 Trial.J Clin Oncol. 2025 ;43(14):1638-1649.
编辑：Lya
审校：Lya
执行：Lya
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来源：医脉通泌尿外科
