摘要：第66届美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，ASH年会将公布众多突破性学术成果，以促进血液学领域发展迈向新高度。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种

导读

第66届美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，ASH年会将公布众多突破性学术成果，以促进血液学领域发展迈向新高度。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统疾病的重要方法，尽管allo-HSCT疗效不断改善，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是其常见合并症和死亡原因，严重影响患者的长期生存和生活质量，规范并优化GVHD治疗成为目前血液学领域研究热点。本届ASH年会中，多项GVHD相关研究惊艳亮相，为GVHD治疗发展注入新动力。基于此，医脉通特整理精彩内容，以飨读者。

急性GVHD第28天治疗缓解标准的改良：JSTCT和MAGIC合作研究1

研究方法

➤第28天总缓解（OR：完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）是GVHD相关研究常规治疗终点，用于评估患者长期生存，但由于其忽略患者基线特征及第28天时疾病严重程度，且PR可涵盖从轻微缓解到接近CR的所有缓解状态，因此临床应用存在局限性。

➤一项日本移植和细胞治疗学会（JSTCT）与西奈山急性GVHD国际联盟（MAGIC）合作研究，通过重新分类胃肠道PR完善OR标准，生成并验证针对II-IV度aGVHD患者一线和二线治疗的第28天改良缓解（RR）标准。将JSTCT的一线治疗队列随机分为训练集和验证集，在训练集中使用分类回归树（CART）算法根据治疗开始和第28天时的症状生成能够预测6个月非复发死亡率（NRM）的RR标准，并在JSTCT及MAGIC的一、二线治疗验证集中比较RR与OR的阴性预测值（NPV），不一致的无缓解定义为参考RR标准未缓解但参考OR标准缓解。

研究结果

➤CART算法将RR定义为第28天时GVHD分级为0/I度且无需额外治疗。

➤一线治疗验证集：

RR对患者6个月NRM进行风险分层（JSTCT：8% vs 38%，P

不一致的无缓解患者6个月NRM是达缓解患者的4倍，>80%的不一致无缓解患者治疗28天时持续存在胃肠道GVHD。由于不一致的无缓解患者占比较少，因此NPV差异较小（JSTCT: 93% vs 91%；MAGIC: 91% vs 90%）。

达OR患者aGVHD相关死亡率高于达RR患者（JSTCT: 25% vs 18%；MAGIC: 32% vs 29%）。

➤二线治疗验证集：

RR对患者6个月NRM进行风险分层（JSTCT：26% vs 56%, P

不一致的无缓解患者比例较高，且6个月NRM约半数（JSTCT：45%，MAGIC：59%），RR标准较OR标准NPV更高（JSTCT: 75% vs 66%; MAGIC: 87% vs 76%）。

达OR患者aGVHD相关死亡率高于达RR患者（JSTCT：41% vs 20%；MAGIC：41% vs 13%）。

研究结论

由于将第28天持续存在的胃肠道GVHD分类为未缓解，因此，在II-IV度aGVHD患者中，与OR相比，RR是更准确的疗效终点，可用于评估高风险GVHD患者（如胃肠道受累）一线和二线治疗效果。

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接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔治疗的激素难治性移植物抗宿主病患者机会性感染的发生率和预后2

研究方法

一项回顾性研究纳入92例激素难治性cGVHD（SR-cGVHD）成年患者（≥18岁），评价芦可替尼（n=86）、伊布替尼（n=16）、贝舒地尔（n=14）、芦可替尼+贝舒地尔联合（n=5）治疗期间的感染发生率和预后。感染类型包括细菌感染、非呼吸道病毒感染、呼吸道病毒感染、真菌感染。

研究结果

➤多数患者接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔、芦可替尼+贝舒地尔联合泼尼松龙和其他免疫抑制剂治疗，常见的是他克莫司或西罗莫司。

➤接受不同方案治疗的cGVHD患者均可发生≥1次感染。

➤接受芦可替尼治疗患者常见感染为非呼吸道病毒感染（19%），接受伊布替尼治疗患者常见感染为呼吸道病毒感染（31%），接受贝舒地尔治疗患者常见感染为细菌感染（29%），接受芦可替尼联合贝舒地尔治疗患者常见感染为病毒及细菌感染（20%）。

➤接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔、芦可替尼联合贝舒地尔治疗患者因感染而住院的患者比例分别为19例、6例、4例及0例。

研究结论

研究表明，cGVHD治疗前需对患者进行额外的风险评估和抗菌预防。

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一线激素治疗失败高风险慢性移植物抗宿主病患者识别与临床预测模型的建立3

研究方法

一项回顾性研究纳入267例既往接受过一线激素治疗的cGVHD患者，评估治疗失败相关高风险因素。主要终点为无失败生存期（FFS），失败定义为更换全身性治疗方法、复发或非复发死亡。

研究结果

➤中位随访时间为2.6年，接受激素治疗后，患者的中位治疗失败时间（TTF）为252天，2年FFS率仅26.6%。

➤单变量及多变量分析显示，aGVHD III-IV度、初诊时重度cGVHD和≥2个受累器官与中位TTF缩短相关，血缘供者与中位TTF延长相关。

➤制定风险评分标准，将一线激素治疗失败相关高风险因素赋1分。数据显示，风险评分越高，患者中位TTF越短（P

研究结论

研究表明，非血缘供者、重度aGVHD/cGVHD和≥2个受累器官是导致一线激素治疗失败的高风险因素。

美国真实世界研究：芦可替尼和激素在慢性移植物抗宿主病患者中的治疗模式4

研究方法

一项回顾性索赔数据研究纳入接受芦可替尼治疗的471例cGVHD患者，评估芦可替尼和激素真实世界治疗模式。

研究结果

➤中位随访时间为465 天。芦可替尼中位起始剂量为10mg/天，58.4%的患者调整芦可替尼剂量方案，其中，55.9%的患者首次调整剂量时增加剂量，44.1%的患者减少剂量。

➤患者中位治疗时间延长：芦可替尼中位治疗时间为245天，随访结束时，33.1%的患者继续接受治疗，最终中位治疗时间可达389天。

➤患者激素用量减少69%：接受芦可替尼治疗180天后，激素中位剂量从40.0mg/天减为12.5mg/天，激素用量减少了69%，芦可替尼早期治疗更有利于患者实现激素减量（P=0.030）。

➤接受芦可替尼治疗后，患者的激素并发症相关医疗资源利用（HCRU）率降低。

研究结论

研究表明，接受芦可替尼治疗的cGVHD患者可获得长期安全性和持续获益，且可实现激素减量并降低激素并发症相关HCRU。

参考文献：

1. Akahoshi Y,et al.2024ASH #P384.

2. Stepanyants V,et al.2024ASH #P2145.

3. Pandey A,et al.2024ASH #P4899.

4. Yu JB,et al.2024ASH #P4900.

审批码JAK0035120-80498，有效期为2024-12-06至2025-12-05，资料过期，视同作废

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来源：科技前沿