摘要：肠道 微生物群 是 一个 动态 生态系统 ， 随 年龄 增长 而 演变 ， 并 对 宿主 健康 产生 重大 影响 。 失调 （ 微生物 失衡 ） 引发 全身 炎症 、 氧化 应激 和 代谢 功能障碍 ， 加剧 DNA 损伤 和 端粒 缩短 。 像 幽门螺杆菌

肠道 微生物群 是 一个 动态 生态系统 ， 随 年龄 增长 而 演变 ， 并 对 宿主 健康 产生 重大 影响 。 失调 （ 微生物 失衡 ） 引发 全身 炎症 、 氧化 应激 和 代谢 功能障碍 ， 加剧 DNA 损伤 和 端粒 缩短 。 像 幽门螺杆菌 和 具核 梭杆菌 这样 的 致病 细菌 会 产生 基因毒素 和 活性 氧 （ ROS ） ， 损害 DNA 修复 机制 并 加速 染色体 不稳定性 。 相反 ， 有益 微生物 ， 如 产生 短链 脂肪酸 （ SCFAs ） 的 微生物 ， 可 减轻 氧化 应激 和 炎症 ， 维持 端粒 长度 。

微生物 对 基因组 稳定性 的 影响

失调 会 破坏 胆汁酸 代谢 ， 产生 如 脱氧胆酸 等 有害 化合物 ， 诱导 DNA 链 断裂 。 像 大肠杆菌 和 脆弱 拟杆菌 这样 的 共生 菌株 会 分泌 基因毒素 （ 如 大肠杆菌 素 ） ， 直接 损害 宿主 DNA 。 微生物 失衡 引起 的 慢性 炎症 进一步 抑制 DNA 修复 效率 ， 尤其是 在 衰老 组织 中 。 小鼠 研究 表明 ， 抗生素 治疗 或 粪便 微生物群 移植 （ FMT ） 可 通过 减少 炎症 细胞因子 来 恢复 基因组 稳定性 ， 凸显 了 微生物组 的 治疗 潜力 。

微生物组 与 端粒 的 相互作用

端粒 由 端粒 保护 蛋白 复合体 保护 ， 每次 细胞 分裂 后端粒 都会 缩短 。 失调 通过 过量 产生 ROS 和 免疫 失调 加速 这 一 过程 。 例如 ， 失调 状态 下 SCFA 水平 降低 会 减少 对 端粒 维持 至关重要 的 端粒酶 活性 。 临床 数据 表明 ， 肠道 微生物群 多样性 差 与 端粒 较短 相关 ， 而 百岁 老人 则 表现出 富含 阿克曼 菌 和 双歧杆菌 的 微生物 特征 ， 这 与 抗炎 作用 和 端粒 保护 有关 。 高纤维 饮食 或 益生菌 等 干预措施 可 增强 SCFA 产生 ， 减缓 端粒 磨损 。

百岁 老人 ： 微生物 弹性 的 典范

百岁 老人 展现 出 独特 的 肠道 微生物群 ， 其 特征 是 与 长寿 相关 的 微生物 多样性 高 且 丰富 。 例如 ， 冲绳 和 撒丁岛 的 百岁 老人 体内 存在 嗜黏 阿克曼 菌 和 普拉 梭菌 ， 它们 可 增强 肠道 屏障 功能 并 减少 全身 炎症 。 这些 微生物 群落 与 改善 的 代谢 健康 、 降低 的 氧化 应激 和 延迟 的 端粒 缩短 相关 ， 表明 它们 在 超长 寿命 中 起 因果 作用 。

未来 方向 与 治疗 潜力

以 微生物组 为 靶点 为 抗衰老 疗法 提供 了 一条 有 前景 的 途径 。 探索 抗炎 药物 （ 如 卡那 单抗 ） 、 二甲双胍 和 FMT 的 临床试验 表明 ， 这些 方法 可 改善 基因组 稳定性 和 端粒 维持 。

未来 的 研究 必须 揭示 特定 微生物 类群 与 衰老 标志 之间 的 因果 关系 ， 同时 整合 “元标志” 框架 以 应对 衰老 的 系统性 本质 。 了解 肠道 - 免疫 相互作用 并 完善 个性化 微生物组 干预措施 ， 可能 会 彻底 改变 延长 健康 寿命 的 策略 。

结论

微生物组 作为 衰老 的 主要 调节者 出现 ， 与 基因组 不稳定性 和 端粒 磨损 密切 相关 。 通过 调节 炎症 、 氧化 应激 和 代谢 途径 ， 微生物 群落 要么 加速 ， 要么 减缓 衰老 过程 。 通过 饮食 、 益生菌 或 药物 干预 利用 这 一 知识 ， 具有 减轻 与 年龄 相关 的 衰退 的 变革 潜力 ， 为 更 健康 、 更 长寿 的 生活 铺平 道路 。 微生物组 科学 与 老年学 之间 的 这种 协同作用 强调 了 一句 格言 ： 要 想 优雅 地 衰老 ， 首先 必须 照顾 好 自己 的 微生物 盟友 。

资料来源

(2025). The Hidden Drivers of Aging: Microbial Influence on Genomic Stability and Telomere Dynamics. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine. doi.org/10.14218/erhm.2024.00045.

来源：皮肤科主任吴博士