摘要：2025年5月，国家药品监督管理局签发《临床试验批准通知书》（编号：2025LP01317），经审查，TAEST1901注射液符合《中华人民共和国药品管理法》及相关规定的药品注册要求，同意开展治疗基因型为HLA-A*02:01且肿瘤抗原AFP表达阳性的晚期胃癌
2025年5月，国家药品监督管理局签发《临床试验批准通知书》（编号：2025LP01317），经审查，TAEST1901注射液符合《中华人民共和国药品管理法》及相关规定的药品注册要求，同意开展治疗基因型为HLA-A*02:01且肿瘤抗原AFP表达阳性的晚期胃癌临床试验。
作为香雪生命科学研发管线的第二个产品，TAEST1901注射液通过慢病毒转导自体T细胞，使其表达AFP抗原特异性的TCR（T细胞受体），靶向HLA-A*02:01与AFP抗原肽组成的复合物。
值得关注的是，该产品此前（2022年4月）已获得国家药监局新药临床注册批准，适用于HLA-A*02:01基因型、AFP抗原阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤的治疗，目前针对首个适应症晚期肝癌的1期临床试验正在推进中。期待这款靶向实体瘤的TCR-T疗法在临床研究中取得积极进展，为肿瘤患者提供更多治疗选择！
▲截图源自“NMPA”
国产TCR-T疗法全面开花！8大创新药获临床许可，横扫肝癌、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌等
除上述香雪制药近期获批临床的TAEST1901注射液外，国内还有多款TCR-T疗法已获得中国国家药品监督管理局新药IND临床试验默示许可，包括但不限于：
1、TAEST16001注射液
由香雪生命科学技术（广东）研发，2024年6月其IND申请获批准，用于HLA-A*02:01阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤的治疗。同年7月30日被纳入突破性治疗品种名单，是中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品。
2、SCG101注射液
SCG101注射液是星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品。2022-2023年先后获得中国国家药监局、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局的临床试验批准，最初用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌；2023年11月，其适应症进一步拓展至HBV相关的肝内胆管癌。
在国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，曾公布过“SCG101TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例。一位HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，不仅达到部分缓解（PR），肿瘤体积更缩小74.5%，且体内乙肝感染被100%清除。治疗第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66%；治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另有一处病灶更是完全消失（详见下图）。截至数据统计时，患者无进展生存期已超6.9个月，且持续维持缓解状态。
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3、SCG1422
星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品，2024年6月30日获美国FDA批准新药临床试验（IND）申请，用于HPV相关实体瘤治疗。2025年1月2日，中国NMPA也批准该产品的新药临床试验申请，适应症为HPV感染相关恶性肿瘤，包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌等。
目前SCG142TCR-T疗法已启动临床招募，现面向HPV相关恶性肿瘤患者提供免费治疗机会。阅读原文了解详情：【TCR-T细胞疗法免费招募】SCG142TCR-T疗法终于启动临床啦！现正招募HPV相关恶性肿瘤患者！
4、DCTY1102注射液
由北京鼎成肽源生物技术有限公司开发。2024年8月8日获得中国NMPA临床试验默示许可，是国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突变的TCR-T细胞治疗产品，用于晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤患者的治疗。
5、GZL-016注射液
来恩生物研发的一款mRNATCR-T细胞疗法。2024年11月12日获中国NMPA的临床默示许可，用于乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的治疗。
6、CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液
由北京可瑞生物研发的一款TCR-T疗法。2023年11月21日获国家药监局药品评审中心的新药临床试验（IND）默示许可，用于治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（头颈部肿瘤、宫颈癌、肛门癌等）。
7、IX001 TCR-T注射液
由镔铁生物研发的一款TCR-T疗法。2024年10月9日获得中国NMPA的临床试验默示许可，用于基因型为HLA-A*11:01、肿瘤抗原KRASG12V表达为阳性的晚期胰腺癌的治疗。
8、TC-N201注射液
由天科雅生物研发的一款TCR-T疗法，其新药IND已获得中国NMPA批准，是国内首个治疗宫颈癌的TCR-T临床试验，同时也是全球首个批准的加载抗PD-1抗体的HPVTCR-T临床试验，目前正在开展治疗实体瘤的1期临床研究。阅读原文了解详情：【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！
TCR-T联合DC疫苗疗效惊艳，转移性黑色素瘤患者肿瘤消退率近70%！
TCR-T细胞疗法除单药治疗外，还可与其他疗法（如DC疫苗）联用。《临床癌症研究》一项临床试验（NCT00910650）探讨了MART-1 TCR转基因淋巴细胞过继转移联合MART-1肽脉冲树突状细胞（DC）疫苗，在HLA-A2.1阳性转移性黑色素瘤患者中的疗效。
研究共纳入14例HLA-A*0201阳性且MART-1阳性的转移性黑色素瘤患者，平均年龄为50岁，其中9例为伴有内脏和/或骨转移的M1c期，4例为肺转移的M1b期，1例为仅皮肤、淋巴结和皮下转移的M1a期。
结果显示：69%（9例）的患者出现肿瘤消退迹象。在10例可评估疗效的患者中，8例在治疗第30天的PET扫描（详见下图）或体检中显示初始抗肿瘤活性证据。
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综上，采用短程体外操作的DC疫苗联合TCR工程T细胞的双细胞疗法具有可行性，且展现出明确的抗肿瘤活性。
非病毒TCR-T疗法成“精准抗癌导弹”，肺癌患者12周即达部分缓解，病灶显著缩小甚至消失！
在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）上，公布了一项“首次运用基于非病毒Sleeping Beauty系统制备的TCR-T细胞疗法成功治疗实体瘤”的突破性案例。
该患者是一位34岁KRAS G12D突变的肺腺癌女性，初诊后接受左下肺叶切除术，随后进行4个周期的顺铂联合长春瑞滨术后辅助化疗，仍出现肺部疾病复发。此后，患者尝试卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗联合治疗，病情缓解后改为培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗，最终病情再度恶化。在此情况下，患者加入临床试验，接受KRAS突变特异性TCR-T细胞疗法——该疗法采用非病毒Sleeping Beauty系统制备TCR-T细胞，具有TCR表达量高、纯度高的优势。
治疗结果显示：患者在接受淋巴细胞清除化疗及TCR-T细胞输注后，右下叶病灶彻底消失（详见下图1），右上肺病灶明显缩小（详见下图2），右肺门淋巴结肿大缓解，且右上肺原本因难以测量未评估的病灶也出现缩小（详见下图3）。治疗第12周时，患者达到部分缓解（PR）状态。
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MASCT疗法创造奇迹，助转移性宫颈癌患者无癌生存超9年
全球知名期刊《Nature Communications》报道了一则“转移性宫颈鳞癌患者在接受MASCT疗法治疗后，无癌生存超9年”的突破性案例。
该患者于2011年确诊为HPV阳性转移性宫颈鳞状细胞癌，尽管接受了根治性切除术及辅助化放疗，病情仍持续进展。初次诊断33个月后，右侧骶髂关节出现转移病灶，因标准治疗失败，患者需寻求其他疗法。幸运的是，后续检查发现其携带肿瘤抗原特异性TCR（10F04），得以接受多抗原刺激细胞疗法（MASCT）——一种自体T细胞与树突状细胞（DC）结合的免疫治疗方案。
自2014年起，患者多次接受MASCT治疗，病展现出强烈的免疫应答及长期生存获益。治疗结果显示：该患者转移性骨肿瘤得到有效控制（详见下图），且无癌生存期已超过9年。
▲截图源自“nature communications”
小编寄语
TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。
[1]Chodon T,et al.Adoptive transfer of MART-1 T-cell receptor transgenic lymphocytes and dendritic cell vaccination in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2014 May 1;20(9):2457-65.
[2]Long J,et al.HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice[J]. Nature Communications,2024, 15（1）: 1-13.
[3]https://alaunos.com/wpcontent/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf
来源：全球肿瘤医生网