有据可依,实力加码——复方丹参滴丸治疗糖尿病视网膜病变循证解析

摘要:糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是成年人视力下降和致盲的主要原因之一。由于糖尿病患病率的上升,越来越多的患者面临出现DR的风险,早期防治尤为重要。近年来,以复方丹参滴丸(CDDP)为代表的中药制剂在DR中的治疗价值已被临床逐渐认可并加

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是成年人视力下降和致盲的主要原因之一。由于糖尿病患病率的上升,越来越多的患者面临出现DR的风险,早期防治尤为重要。近年来,以复方丹参滴丸(CDDP)为代表的中药制剂在DR中的治疗价值已被临床逐渐认可并加以使用。本文将回顾CDDP应用于DR领域的重要研究,以期为临床实践提供参考。

立足临床——复方丹参滴丸治疗DR兼顾有效性和安全性

复方丹参滴丸(CDDP)是一种由丹参、三七和冰片3味中药组成的复方制剂,于2021年获批用于治疗2型糖尿病引起的I期、II期非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR),且已获得DR领域相关指南和共识的广泛推荐(表1)3-6。

表1.复方丹参滴丸治疗NPDR的指南/共识推荐

CDDP获得DR领域众多指南/共识的认可,与其夯实的循证证据密不可分。既往多项临床研究证实,CDDP在DR患者中具有优越的治疗效果,且安全性良好。2015年发表于Journal of Ethnopharmacology的一项多中心、随机、双盲、多剂量、安慰剂对照临床试验,评估了复方丹参滴丸治疗NPDR患者的有效性和安全性7。研究纳入223名NPDR患者,将患者随机分为4组:安慰剂组(n=56)、CDDP低剂量组(n=56,270mg中药成分)、CDDP中剂量组(n=56,540mg中药成分)和CDDP高剂量组(n=55,810mg中药成分),持续治疗24周;主要评估指标为CDDP治疗24周后眼底荧光血管造影(FFA)和眼底检查参数的变化7➤与安慰剂组相比,CDDP中剂量组和高剂量组第12周和第24周的FFA结果显著改善;第24周时,CDDP高剂量组和中剂量组的“显著有效”和“有效”比例分别为74.42%、76.75%,明显高于安慰剂组的28.27%(P7

图1.第24周FFA结果

➤眼底检查结果方面,CDDP中剂量组和高剂量组第12周和第24周的眼底检查结果较安慰剂组有显著改善;第24周时,CDDP高剂量组和中剂量组的“显著有效”和“有效”比例分别为42.00%和59.18%,明显高于安慰剂组的10.91%(P7

图2.第24周眼底检查结果

2017年Huang W等人发表的一项荟萃分析纳入13项随机对照研究(RCT),旨在评估CDDP在DR患者中的临床疗效。疗效为主要评估指标,次要评估指标包括微动脉瘤、视网膜出血、渗出、视力和FFA的改善。荟萃分析结果显示,CDDP治疗DR的效果优于对照组与对照组相比,CDDP组DR进展风险降低64%(RR: 0.36, p=0.68);CDDP组较对照组可显著减少视网膜微动脉瘤数量(MD=−4.32, p8。以上证实CDDP在减少视网膜微动脉瘤、改善视网膜出血和视力方面表现优异,可有效治疗DR。

机制探析——复方丹参滴丸治疗DR的机制进

CDDP在延缓DR发生和进展方面的疗效已经获得多项研究力证。然而,目前关于CDDP防治DR的具体机制尚未完全阐明。既往研究表明,CDDP可通过保护及修护血管内皮细胞、抗凝及抗血栓形成、抗炎症作用、改善血液流变性、调节血脂、改善视网膜微结构等机制治疗DR92018年发表于Frontiers in Physiology 的一项研究从视网膜细胞凋亡的视角探索CDDP改善DR症状的机制。研究者采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射的方法,构建2型糖尿病大鼠模型。将2型糖尿病大鼠模型随机分为3组:糖尿病组、低剂量CDDP组(LCDDP)和高剂量CDDP组(HCDDP),LCDDP组和HCDDP组灌胃给药,剂量分别为每天0.2 g/kg、0.4 g/kg;正常大鼠为对照组,干预12周。治疗12周后,处死大鼠,取视网膜进行苏木精-伊红染色(H&E)染色,及TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)凋亡检测。同时,采用基因芯片检测视网膜全转录组的表达10。结果证实:➤CDDP可增加糖尿病大鼠视网膜总厚度和视网膜外核层(ONL)厚度;CDDP可减少糖尿病大鼠视网膜TUNEL阳性凋亡细胞的数量(图3)。基因芯片结果显示,CDDP显著改变糖尿病大鼠视网膜的262种基因表达;通路分析表明CDDP主要改变视网膜凋亡通路上的基因表达10。提示CDDP通过抑制糖尿病大鼠细胞凋亡发挥其神经保护作用。

图3.CDDP对视网膜Bcl-2表达、BAX表达和细胞凋亡的影响

注:箭头显示tunel阳性细胞。control,对照组;diabetes,糖尿病组;LCDDP,低剂量CDDP组;HCDDP,高剂量CDDP组;GCL,神经节细胞层;INL:内核层;ONL,外核层。

2024年发表于Frontiers in Pharmacology杂志的一项研究探讨CDDP预防早期DR的潜在机制,结果表明CDDP可以通过血管保护和神经保护作用来预防早期DR。具体而言,CDDP能够改善视网膜的结构和功能、降低血管通透性、恢复视神经纤维层厚度、减少炎症反应以及抑制细胞凋亡11。(有“机”可循——复方丹参滴丸防治早期糖尿病视网膜病变的机制

结 语

综上所述,复方丹参滴丸在DR预防及治疗的应用不仅拓宽了中医药在疾病治疗领域的道路,也为DR患者提供了新的治疗策略;而其防治DR的具体机制还有待未来进一步阐明。随着对复方丹参滴丸研究的不断深入和临床应用的不断拓展,相信其在未来能够惠及更多DR患者!

参考文献

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来源:医脉通内分泌科

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