摘要：在一项具有里程碑意义的研究中，研究人员对两种著名的抗肥胖药物 tirzepatide（替泽帕肽） 和 semaglutide （索马鲁肽）进行了比较，发现 tirzepatide（替泽帕肽）在降低非糖尿病成年人的体重和腰围方面明显优于 semaglutide

在一项具有里程碑意义的研究中，研究人员对两种著名的抗肥胖药物 tirzepatide（替泽帕肽） 和 semaglutide （索马鲁肽）进行了比较，发现 tirzepatide（替泽帕肽）在降低非糖尿病成年人的体重和腰围方面明显优于 semaglutide （索马鲁肽）。

一项新的头对头研究显示，对于肥胖但非糖尿病患者，tirzepatide（替泽帕肽）比 semaglutide （索马鲁肽） 可多实现 47% 的减重效果，凸显了其卓越的疗效和心脏代谢益处。

一项开创性的新研究表明，对于肥胖但非糖尿病患者，替泽帕肽的减重效果显著优于索马鲁肽。在 72 周的疗程中，服用替泽帕肽的受试者平均减重 20.2%，而索马鲁肽的平均减重效果仅为 13.7%，减重幅度高达 47%。

该研究结果在西班牙马拉加举行的 2025 年欧洲肥胖大会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。该研究由纽约市威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·J·阿龙内（ Louis J. Aronne ）博士领导。

替泽帕肽和司美鲁肽都是用于控制肥胖的强效药物。然而，这是首次在非 2 型糖尿病患者中直接比较这两种药物的效果。该研究由替泽帕肽的生产商礼来公司赞助。

试验中，751 名患有肥胖症但未确诊糖尿病的成年人被随机分配接受替泽帕肽（10 毫克或 15 毫克）或索马鲁肽（1.7 毫克或 2.4 毫克）治疗。两种药物均以每周注射一次的方式给药，共持续 72 周。

参与者的平均年龄约为 45 岁。约三分之二为女性，略多于四分之三为白人。大多数人患肥胖症已有约 16 年。研究开始时，他们的平均体重为 113 公斤，平均体重指数（BMI）为 39.4，平均腰围为 118 厘米。约有一半的人还患有两种或两种以上与肥胖相关的健康问题。

第 72 周的主要终点是体重相对于基线的变化百分比。关键次要终点包括至少 10%、15%、20% 和 25% 的减重目标，以及从基线到第 72 周的腰围变化。

本试验的关键纳入标准包括：年龄 18 岁及以上，体质指数（BMI）30公斤/米²或以上，或BMI 27 公斤/米²或以上且至少患有一种预设的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及至少经历过一次减肥节食尝试但未成功。关键排除标准包括：确诊糖尿病，既往或计划接受肥胖手术治疗，或在筛选前 90天 内接受过减肥药物或 GLP-1 受体激动剂治疗，或体重变化超过 5 公斤。

第72周时，替泽帕肽组体重平均变化百分比为 -20.2%，索马鲁肽组为 -13.7%，替泽帕肽组高出 47%。替泽帕肽组腰围平均减少量为 -18.4 厘米，索马鲁肽组为 -13.0 厘米，替泽帕肽组高出 42%。替泽帕肽组受试者达到减重目标（10%、15%、20%和25%）的可能性分别为索马鲁肽组的 30%、60%、80% 和 2倍。 替泽帕肽组共有 19.7% 的参与者体重减轻至少 30%（探索性终点），而索马鲁肽组仅有 6.9%，这表明使用替泽帕肽达到这一减重目标的可能性是使用索马鲁肽的 2.8 倍。

两种研究治疗中最常见的不良事件是胃肠道不良事件，大多数严重程度为轻度至中度，主要发生在剂量增加期间。

在两种治疗方案中，男性的减重幅度均比女性低约 6%，这被认为是本试验减重幅度略低于既往试验的原因。本试验的男性比例更高，达到 35%，尤其与 STEP 非糖尿病试验（男性比例为 19-26%）相比。本研究结果与 SURMOUNT 和 STEP 项目报告的结果以及近期的真实世界证据一致，这些证据表明，替泽帕肽的减重效果优于索马鲁肽。

阿龙内博士解释说：“尽管替泽帕肽是一个单分子，但它在药理学上激活了两种代谢受体：GIP 和 GLP-1，这两种受体的表达和功能既有重叠的，也有不重叠的。替泽帕肽的这种双重激动作用，可能是导致其减重效果优于目前试验中使用的单激动剂索马鲁肽的原因。”

研究结果显示，随着体重减轻的增加，心脏代谢风险因素（包括血压、血脂和血糖水平）的改善更为显著，两种治疗方法的结果与既往报告一致。作者解释道，虽然有些患者并不一定需要更大幅度的减重才能获得整体临床益处，但这些发现支持了本研究的临床相关性，因为接受替泽帕肽治疗的大多数参与者（65%）能够实现至少 15% 的减重，而接受索马鲁肽治疗的参与者为 40%；近三分之一（32%）接受替泽帕肽治疗的参与者减重至少25%，而接受索马鲁肽治疗的参与者减重仅为 16%。

他们进一步解释说，与索马鲁肽相比，使用替泽帕肽可额外减少 5.4 厘米的腰围，这在临床上也具有重要意义。一项关于腰围与死亡率的大型汇总分析显示，腰围每增加 5 厘米，男性死亡率将增加 7%，女性死亡率将增加 9%。与这些数据一致，已发布的指南强调了治疗腹腔肥胖患者的重要性，目标是至少减少 4 厘米。

该试验既有优势，也有局限性。其一是参与者的多样性：19% 的参与者自称种族为非裔美国人，26% 的参与者自称种族为西班牙裔或拉丁裔，这代表了美国肥胖人群的普遍性。该试验采用两种治疗方案的最大耐受剂量，与固定剂量方法相比，这或许能解答一个更有意义的现实问题。然而，其局限性在于该试验并非盲法，这意味着参与者知道自己接受的是哪种药物以及剂量。不过，作者解释说，目前的研究结果与之前的盲法试验结果一致，这支持了其普遍性。

阿龙内博士总结道：“我们的研究表明，在减轻体重和腰围方面，替泽帕肽治疗优于索马鲁肽。”

参考文献：Louis J. Aronne、Deborah Bade Horn、Carel W. le Roux、Wayne Ho、Beverly L. Falcon、Elisa Gomez Valderas、Sagar Das、Clare J. Lee、Leonard C. Glass、Cagri Senyucel 和 Julia P. Dunn 合著的《Tirzepatide 与 Semaglutide 在治疗肥胖症中的比较》，2025 年 5 月 11 日，《新英格兰医学杂志》。DOI：10.1056/NEJMoa2416394

来源：康嘉年華一点号