摘要：在比伐芦定上市后不久，Medicines又物色了多个产品，最终从阿斯利康买下了氯维地平和坎格雷洛。这两个产品都是阿斯利康的“弃子”，共同的特点是半衰期都很短，不适合日常口服用药，Medicines经过二次定位以后，以超低的价格将这两个药物买进，并推向了临床试验

转自：中国医药报

二、Medicines与Inclisiran的渊源

在比伐芦定上市后不久，Medicines又物色了多个产品，最终从阿斯利康买下了氯维地平和坎格雷洛。这两个产品都是阿斯利康的“弃子”，共同的特点是半衰期都很短，不适合日常口服用药，Medicines经过二次定位以后，以超低的价格将这两个药物买进，并推向了临床试验。可喜的是氯维地平并没有给Medicines带来太大的挑战，美国FDA在2008年批准该产品上市，用于手术中患者高血压的控制。因为半衰期较短，医生可以通过调控滴注速度来及时控制患者的血压，Medicines再一次变废为宝。遗憾的是该产品是乳剂，生产工艺较为复杂，因为产品中出现金属颗粒而被FDA警告，适用情景也被严格限制，销售额几乎没超过1000万美元。相比于氯维地平，坎格雷洛的上市之路就坎坷了许多，Medicines 2003年买进该产品，2013年才提交NDA，首轮NDA还被FDA拒绝，直到2015年才被批准上市。不过，坎格雷洛的市场表现比氯维地平稍强，或许具有年销售额突破1亿美元的潜力。

在具有一定的资金基础后，Medicines的扩张之路也不再限于二次定位的思维。迫于比伐芦定专利悬崖的巨大压力，该公司在2009年以4200万美元的价格收购了Targanta Therapeutics，获得抗生素Orbactiv，2013年又以4.74亿美元收购Rempex、以2.4亿美元收购ProFibrix，获得了RPX602、Vaborbactam、Recothrom等项目，建立了抗耐药菌感染和手术期止血的管线，加上已有产品，形成了围手术期降压、止血、抗凝和抗感染的产品群。

Medicines与小干扰RNA药物Inclisiran结缘于2012年。众所周知，2010年前后是RNA药物研发的“黑暗时期”，但这也是“黎明前的黑暗”。在此期间，数家研究RNA药物的生物公司几经易手，RNA干扰疗法引领者Alnylam也遭遇了资金紧缺的危机。看不到“曙光”的Alnylam，最终于2013年以2500万美元的首付款、1.8亿美元的里程碑付款和销售额提成，将Inclisiran的全球商业化权益转让给了Medicines。

在收购Inclisiran之后，Medicines根据自己的成功经验，巧妙地设计了临床试验，很快Ⅰ期和Ⅱ期临床试验就收获了喜人的数据。为了不影响项目的推进，Medicines从2015年开始狂甩资产套现，先后打包卖掉了抗凝血药物管线Recothram、PreveLeak和Raplixa，心血管药物管线坎格雷洛、氯维地平和阿加曲班，抗生素管线Vabomere、Orbactiv和Minocin，套现首付款和里程碑付款合计约15亿美元。2017年，Inclisiran的全球大型Ⅲ期临床试验正式开启，2018年之后，Ⅲ期临床试验诱人的结果相继被曝出，于是就有了诺华97亿美元收购Medicines的焦点事件。

三、Medicines带来的启示

尽管从诞生到被收购，Medicines只存在了23年，但这23年时间里，该公司用平凡创造了奇迹。在创新药研发成本日益飙升的大背景下，还会有多个企业延续Medicines的模式，其中杭州索元生物就是一个重要的“开拓者”。虽然索元生物也是一家专门从事失败项目二次定位的公司，但该公司主要收购对部分患者表现出疗效的失败项目，通过基因筛选的方式，挑选出对药物敏感的患者群，精准缩小受试者范围后二次临床定位，以实现项目的变废为宝。

索元生物特色鲜明的发展模式让该公司成为我国资本市场的宠儿，该公司的成功不仅进一步阐释了“Medicines”模式的可行性，而且在原有模式的基础上形成了崭新的2.0版本，相信随着各种新技术的不断普及，这种模式的应用场景还有望被进一步拓宽。

回顾历史不难发现，在成功获批上市药物背后，往往还有更多的临床试验失败项目，只要不是因为安全性问题失败的项目，就有重新被定位的机会。在此之前，已经有多个公司重视到这一捷径，辉瑞的西地那非就是通过这种思路二次定位上市的。

视线转回到中国。近年来，仿制药的投资回报率大幅下滑，国内药企都开始大搞创新，但创新并不限于做创新药，技术创新、模式创新也是创新。如果不认清形势，一味地跟风，必然会重蹈抗PD-1类药的覆辙。江浙沪有几百家Biotech公司，只要是有点潜力的靶点，早已经成为“me too”的红海。因此，笔者建议，不要轻易跟大流，要认清形势，找到适合自己的发展模式，Medicines的发展历程，或许可以提供一种思路。 （二）

来源：新浪财经