摘要：在勃起功能障碍（ED，俗称阳痿）的治疗领域中，快速起效的5型磷酸二酯酶抑制剂（简称PDE5抑制剂，俗称伟哥），一直是广大科研者和临床医生关注的重点。尤其对于那些希望在较短时间内改善勃起功能、提高性生活质量的患者来说，快速起效的PDE5抑制剂能大大降低患者等待药
在勃起功能障碍（ED，俗称阳痿）的治疗领域中，快速起效的5型磷酸二酯酶抑制剂（简称PDE5抑制剂，俗称伟哥），一直是广大科研者和临床医生关注的重点。尤其对于那些希望在较短时间内改善勃起功能、提高性生活质量的患者来说，快速起效的PDE5抑制剂能大大降低患者等待药物起效过程的心理焦虑。所以一直以来，市面上流通的速效PDE5抑制剂，对比一般类型的PDE5抑制剂，更具吸引力和市场潜力。而伐地那非（Vardenafil）和阿伐那非（Avanafil）正是两种能够快速起效的PDE5抑制剂。药代动力学研究表明，伐地那非和阿伐那非均有较好的溶解度和较快的吸收速度，口服后最快15分钟起效。
然而，虽然二者起效时间相似，但在分子结构、人体代谢和临床应用等方面却存在区别。要想科学合理地选择适合自己的一种，就需要知晓二者的实质区别。接下来文章就带大家了解伐地那非和阿伐那非之间的3个主要区别：
根据药代动力学研究表明，伐地那非和阿伐那非在人体内的吸收程度、代谢分布和排泄均存在不同程度的区别。伐地那非口服后，在空腹状态下大约 15～30 分钟开始见效（最快15分钟），30～60 分钟达到血浆峰浓度（Tmax）。而阿伐那非由于药物分子具有在更高的脂溶性，其胃肠道内的吸收更为迅速，在空腹状态下 15 分钟内见效，30～45 分钟即可达到血浆峰浓度（Tmax）。血浆峰浓度代表药物的吸收速度和吸收程度，所以根据前述数据对比可以发现，虽然伐地那非和阿伐那非起效时间都在15分钟左右，但阿伐那非的吸收速度和吸收程度都优于伐地那非。这也说明，虽然15分钟后都会起效，但是阿伐那非得作用强度要优于伐地那非。
值得注意的是，高脂饮食都会导致伐地那非和阿伐那非达到血浆峰浓度（Tmax）的时间变的更久。伐地那非在高脂餐后服用，但高脂这说明高脂餐会导致药物延缓吸收，从而出现起效变慢的情况。进食后尤其是高脂餐中，血浆峰浓度（Tmax）的时间延缓约1至2小时，持续作用时间亦有所缩短。而阿伐那非在高脂餐后服用，血浆峰浓度（Tmax）的时间延缓约20至30分钟，这说明高脂饮食对二者的吸收速度和吸收程度都会有影响，但对阿伐那非相对影响较小，这说明阿伐那非更适合在正常膳食状态下用药。
药代动力学研究表明，伐地那非的血浆蛋白结合率约 95%，这意味着大部分药物在身体内以结合态存在，但游离态也占了少数一部分。而阿伐那非的血浆蛋白结合率高达 99%，这意味着伐地那非在身体内基本全部是结合态，游离态很少。这说明阿伐那非是一种高蛋白结合率药物。阿伐那非较高的结合率在一定程度上延长了其半衰期，使得其作用持续时间可达6至10小时；而伐地那非的血浆蛋白结合率稍低于阿伐那非，所以其血浆半衰期也比较短，约为4至5小时。这说明伐地那非的作用持续时间相对较短。但作用持续时间相对较短，也意味着药物在用药后更易清除，可能对身体造成的蓄积毒性更少，副作用的持续时间更短。
同时，伐地那非主要经肝脏 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢（辅以 CYP2C 家族途径），可产生多个代谢产物，经粪便和尿液排出。而阿伐那非的代谢主要以 CYP3A4 为主，极小程度依赖于 CYP3A5 与 CYP2C9。这说明阿伐那非在药物代谢途径上表现出更高的专一性，其主要代谢由CYP3A4完成，而对CYP3A5和CYP2C9的依赖性相对较低。这意味着在联用其他药物时，伐地那非与那些影响CYP2C9活性的药物（如华法林、他汀类药物）可能产生更多相互作用风险，而阿伐那非产生药物相互作用的风险更低。
根据大多数循证医学证据和实验研究分析表明，伐地那非和阿伐那非两者总体都具有良好的安全性，但在不良反应的类型和发生率上存在差别。伐地那非常见的不良反应包括头痛、潮热、消化不良以及鼻塞等，这与PDE5抑制剂具有的血管扩张药理特性密切相关。阿伐那非的不良反应也包括头痛、潮热和面部发红，但其发生率普遍低于伐地那非。同时，阿伐那非出现视觉障碍（如蓝色光谱感知异常）的几率更低。这主要得益于阿伐那非对PDE6酶（视网膜中重要的磷酸二酯酶亚型）的选择性相对更高，从而减少了影响视网膜功能的副作用风险。
此外，阿伐那非还被研究用于多种特殊人群，包括患有轻度或中度肝功能损害的患者，以及伴有轻度高血压或冠心病的患者。在这些群体中，阿伐那非的药代动力学数据相对更为稳健，剂量调整空间更大。而伐地那非在这些群体的研究相对有限，需要更严谨的监测。同时部分研究表明，阿伐那非在心理性勃起障碍患者中具有更高的患者满意度评分，而伐地那非在神经性或术后ED患者中，由于其较强的血管扩张能力，可能展现出稍高的勃起硬度评分。但这些研究多为小样本或短期随访，其结果尚需更多多中心、大样本、长期随访的随机对照试验来进一步验证。
根据上面的分析，我们可以明确虽然伐地那非和阿伐那非的起效时间相似，但二者在在分子结构、代谢途径、药代动力学参数、安全性以及临床适应症等方面存在区别。伐地那非口服后，在空腹状态下30～60 分钟达到血浆峰浓度（Tmax），而阿伐那非在空腹状态下 ，30～45 分钟即可达到血浆峰浓度（Tmax）。高脂饮食都会导致伐地那非和阿伐那非达到血浆峰浓度（Tmax）的时间变的更久。同时，伐地那非的血浆蛋白结合率稍低于阿伐那非，所以其血浆半衰期、作用持续时间相对较短，这也意味着伐地那非在用药后更易清除，可能对身体造成的蓄积毒性更少，副作用的持续时间更短。此外，阿伐那非还被研究用于多种特殊人群，而伐地那非在这些群体的研究相对有限，需要更严谨的监测。对于患者而言，如何在二者之间进行选择，需要综合评估患者自身的个体化需求。
参考文献
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来源：卢医说泌尿男科
