摘要：放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)的病理机制涉及多种细胞因子的异常激活，其中白细胞介素-17A(IL-17A)在疾病发生和发展中发挥关键作用。依奇珠单抗作为一种特异性抑制IL-17A的单克隆抗体，已在多项研究中显示出对axSpA的良好疗效。近日，发布
放射学阳性中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)的病理机制涉及多种细胞因子的异常激活，其中白细胞介素-17A(IL-17A)在疾病发生和发展中发挥关键作用。依奇珠单抗作为一种特异性抑制IL-17A的单克隆抗体，已在多项研究中显示出对axSpA的良好疗效。近日，发布在《柳叶刀·风湿病学》上的一项研究，通过对COAST-V试验数据事后分析，进一步探讨了依奇珠单抗用于既往未接受过生物制剂改善病情抗风湿药物(bDMARDs)治疗的r-axSpA患者，对骶髂关节结构病变的影响。
研究设计
COAST-V研究是一项为期52周的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，并设有活性药物对照组，在12个国家的84个研究中心进行。
纳入对非甾体抗炎药(NSAIDs)反应不佳或不耐受的、bDMARDs初治的活动性r-axSpA成年患者。按照基线CRP(升高，>5mg/L或正常，
采用协方差分析(ANCOVA)进行治疗比较，调整基线值、骨髓水肿和分层因素。此外，研究还按性别、人白细胞抗原B27(HLA-B27)和基线骨髓水肿情况进行亚组分析。
研究结果
1
纳入患者基线情况
研究共纳入341名患者，其中325名(95%)在基线和第16周有MRI扫描报告，301名(88%)在第52周有MRI扫描报告。325名患者中有264名(81%)为男性，61名(19%)为女性，平均年龄为41.5岁。基线时，各组间SPARCC SSS评分相似，SPARCC骨髓水肿评分也相似，阿达木单抗组的侵蚀评分稍低，强直评分稍高。
2
主要终点结果
在第16周时，与安慰剂组相比，依奇珠单抗Q2W组和Q4W组的侵蚀评分显著降低(Q2W组：-0.91，p
在第16周时，依奇珠单抗Q2W组的回填评分较安慰剂组显著增加(+0.52 vs. +0.04，p=0.0042)(图1B)。
在第16周时，在脂肪病变和强直评分方面，各组间未观察到显著差异(图1C、D)。
图1. 从基线到第16周的SPARCC SSS最小二乘均值变化
从基线到第16周SPARCC SSS侵蚀(A)、回填(B)、脂肪病变(C)和强直(D)的最小二乘均值变化。患者是在基线和第16周接受MRI扫描的患者。ANCOVA模型包括治疗、地理区域、骨髓水肿的基线SPARCC骶髂关节评分、基线C反应蛋白水平(≤5mg/L或>5mg/L)和绝对基线值。*与安慰剂相比。
在第52周，依奇珠单抗组的侵蚀和回填评分均有进一步改善。
依奇珠单抗Q2W治疗的患者侵蚀评分改善最大(平均侵蚀评分–1.50)，依奇珠单抗Q4W治疗组的侵蚀评分平均变化为–0.88，第16周从安慰剂或阿达木单抗转换为依奇珠单抗的患者，平均侵蚀评分变化分别为–0.62和–0.58，显示出与基线起始治疗组相似的改善趋势(图2A)。
依奇珠单抗Q2W治疗组的回填评分平均增加0.76，依奇珠单抗Q4W组平均增加0.38；从安慰剂转换为依奇珠单抗组回填评分平均增加0.30，提示即使中途开始治疗，仍可观察到组织修复效果(图2B)。
此外，持续依奇珠单抗治疗组的脂肪病变评分轻度增加(Q2W组 +0.25，Q4W +0.19)，可能与炎症消退后的骨髓脂肪化生相关。阿达木单抗转换为依奇珠单抗组脂肪病变评分增加0.09，但幅度小于持续治疗组(图2C)。
所有治疗组在52周时骨强直评分均无显著变化，提示52周的治疗周期尚未观察到明显的骨性融合进展(图2D)。
图2. 从基线到第52 周SPARCC SSS的平均变化
从基线到第52周SPARCC SSS侵蚀(A)、回填(B)、脂肪病变(C)和强直(D)的平均变化。观察数据以平均值(SD)表示。患者是在基线和第16周接受MRI扫描的患者
3
亚组分析
根据性别对患者进行分层，与安慰剂组相比，依奇珠单抗Q2W组(p
根据HLA-B27状态对患者进行分层，与安慰剂组相比，依奇珠单抗Q2W组(p=0.0007)、依奇珠单抗Q4W组(p=0.0061)和阿达木单抗组(p=0.011)的HLA-B27阳性患者在第16周时侵蚀评分显著降低，而HLA-B27阴性患者在依奇珠单抗Q2W组中侵蚀评分也显著降低(p=0.0026)。在HLA-B27阴性患者中，依奇珠单抗Q2W组的回填评分(p
根据基线时骨髓水肿的程度进行分层(SPARCC评分≥4 与
其余分层未显示统计学显著差异。
研究结论
总体而言，使用SPARCC MRI SSS方法对r-axSpA患者进行评估时发现：与安慰剂相比，应用依奇珠单抗治疗在第16周，可显著减少侵蚀、增加回填，而第16周至第52周这一结果进一步改善。阿达木单抗治疗也观察到相似的侵蚀减少。这些结果表明依奇珠单抗和阿达木单抗治疗可能延缓r-axSpA患者的结构性病变进展。
参考文献：
Maksymowych WP, Lambert RGW, Bolce RJ, et al. The effect of ixekizumab treatment on MRI sacroiliac joint structural lesions in patients with radiographic axial spondyloarthritis: post-hoc analysis of a 52-week, randomised, placebo-controlled trial with an active reference arm. Lancet Rheumatol. 2025 Feb 18:S2665-9913(24)00312-6. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00312-6. Epub ahead of print. PMID: 39983751.
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来源：医脉通风湿汇一点号
