Cell丨杨莉莉研究团队发现常见抗抑郁药物可能有助于免疫系统对抗癌症

摘要：一项来自 UCLA 杨莉莉研究团队的研究显示，一种广泛使用的抗抑郁药物可能有助于免疫系统对抗癌症。选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）显著增强了T细胞对抗癌症的能力，并在多种癌症类型的小鼠和人类肿瘤模型中抑制了肿瘤生长。这项研究以Serotonin

一项来自 UCLA 杨莉莉研究团队的研究显示，一种广泛使用的抗抑郁药物可能有助于免疫系统对抗癌症。选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）显著增强了T细胞对抗癌症的能力，并在多种癌症类型的小鼠和人类肿瘤模型中抑制了肿瘤生长。这项研究以Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating theintratumoralserotonin axis为题发表在Cell期刊上。

根据美国疾控中心（ CDC ）的数据，美国每八位成年人中就有一位服用抗抑郁药，而 SSRIs 是最常用的类型。这些药物以 Prozac （百忧解）和 Celexa （西酞普兰）等品牌出售，它们通过阻断一种名为血清素转运体（ SERT ）的蛋白质来增加大脑中“快乐激素”——血清素的水平。虽然血清素以其在大脑中的作用而闻名，但它在全身范围内的多个生理过程中也起着关键作用，包括消化、新陈代谢以及免疫活动。杨博士的团队最初是在注意到从肿瘤中分离出的免疫细胞具有更高水平的调控血清素的分子后，开始研究血清素在抗癌过程中的作用。最初，他们关注的是单胺氧化酶 A （ MAO-A ）——一种可分解血清素及去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质的酶。 2021 年，他们报告称，当 T 细胞识别到肿瘤时，会产生 MAO-A ，而这会降低其抗癌能力。他们发现，用 MAO 抑制剂（ MAOIs ，第一类被发明的抗抑郁药）治疗患癌小鼠，可以显著提升 T 细胞攻击肿瘤的能力。然而，由于 MAOIs 存在安全隐患，包括与某些食物和药物的严重相互作用，研究团队将注意力转向了另一种调节血清素的分子—— SERT 。

与 MAO-A 分解多种神经递质不同， SERT 只有一个功能——运输血清素， SERT 是一个极具吸引力的靶点，因为作用于它的药物—— SSRIs ——已被广泛使用且副作用极少。该团队的研究人员在代表黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌的小鼠和人类肿瘤模型中测试了 SSRIs 。他们发现， SSRI 治疗可使平均肿瘤体积减少超过 50% ，并使癌症杀伤性 T 细胞（ killer T cells ）更有效地杀死癌细胞。 SSRIs 通过增加 T 细胞接收血清素信号的能力，让这些杀伤性 T 细胞在肿瘤这种压抑的环境中变得更‘快乐’，重新获得战斗和杀死癌细胞的能力。

该团队还研究了 SSRIs 与现有癌症疗法的联合效果。他们在黑色素瘤和结肠癌的小鼠模型中测试了 SSRIs 与抗 PD-1 抗体（一种常见的免疫检查点抑制疗法）的联合使用。免疫检查点疗法通过阻断抑制免疫细胞活性的分子，从而使 T 细胞更有效地攻击肿瘤。结果非常显著：该组合使所有接受治疗的小鼠肿瘤体积显著缩小，甚至在部分小鼠中实现了完全缓解。为了验证这一发现，研究团队计划进一步研究服用 SSRIs 的癌症患者是否具有更好的治疗结果，特别是那些正在接受免疫检查点治疗的患者。

综上，该研究揭示SSRIs增强了T细胞杀死癌细胞的能力，并在多种癌症类型的小鼠和人类肿瘤模型中抑制了肿瘤生长。研究人员还测试了 SSRIs 与抗 PD-1 抗体（一种常见的免疫检查点抑制疗法）的联合使用。这种组合在一些黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中显著缩小了肿瘤，甚至实现了完全缓解。研究人员指出，重新利用已获 FDA 批准的药物（如 SSRIs ）可能会加快新型癌症治疗方法进入临床的速度。

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