摘要：随着年龄的增长，肝脏更容易出现代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）纤维化。破解衰老、肝脏中衰老细胞的出现与 MASH 纤维化之间复杂的相互作用，对于开发治疗方法至关重要。
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
随着年龄的增长，肝脏更容易出现代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）纤维化。破解衰老、肝脏中衰老细胞的出现与 MASH 纤维化之间复杂的相互作用，对于开发治疗方法至关重要。
2025 年 5 月 19 日， 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心蔡时青团队与 复旦大学公共卫生中心涂传涛团队合作，在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为： Targeting the chromatin remodeler BAZ2B mitigates hepatic senescence and MASH fibrosis 的研究论文。
该研究首次揭示，表观遗传调控因子BAZ2B在肝脏衰老及代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH）纤维化中的关键作用，为开发新型治疗策略奠定理论基础。
在这项新研究中，研究团队揭示了一种表观遗传机制，该机制将肝脏衰老与 MASH 纤维化联系起来。
研究团队发现，在部分肝细胞中染色质重塑因子BAZ2B的上调与患者的 MASH 病理有关。在小鼠模型中，通过基因敲除或肝细胞特异性敲低
Baz2b可通过维持 PPARα 介导的脂质代谢来减轻肝细胞衰老和 MASH 肝纤维化，而这种代谢在自然衰老和 MASH 小鼠的肝脏中均受到损害。从机制上来说，
Baz2b通过直接结合与 PPARα 信号通路相关基因的启动子区域并降低染色质可及性，从而下调这些基因的表达。总的来说，这项研究揭示了 BAZ2B-PPARα-脂质代谢信号轴是肝脏衰老向 MASH 纤维化发展的关联纽带，表明了 BAZ2B 可能是治疗肝脏衰老和纤维化的潜在靶点。
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来源：小尹说科学
