摘要：最新一项工作回答为什么减肥那么难？那就是肥胖有“记忆”，即使减肥成功脂肪细胞仍然部分保留肥胖关联的转录状态与表观遗传改变，从而导致后续更容易体重反弹[1], [2]。

最新一项工作回答为什么减肥那么难？那就是肥胖有“记忆”，即使减肥成功脂肪细胞仍然部分保留肥胖关联的转录状态与表观遗传改变，从而导致后续更容易体重反弹[1], [2]。

此项来自苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich) Ferdinand von Meyenn等研究人员的工作结合减肥成功的人（通过手术；a minimum of 25% body mass index (BMI) reduction）的脂肪组织样本和饮食诱导的肥胖-正常小鼠模型，通过单细胞核转录组（snRNA-seq）以及表观遗传状态分析（小鼠样本；ATAC–seq、CUT&Tag等）展示了这种转录组水平和表观遗传水平的“肥胖记忆”；并进一步发现肥胖“记忆”的上调基因主要和炎症有关，而肥胖“记忆”的下调基因主要和脂肪细胞功能有关。小鼠实验显示这种“肥胖记忆”导致的一项功能后果就是高脂饮食以后体重迅速反弹[2]。

“肥胖过”的小鼠回归高脂饮食后体重更迅速反弹[2]。

人和小鼠脂肪组织单细胞核转录组显示转录水平的“肥胖记忆”[2]。

小鼠脂肪细胞显示表观遗传水平的“肥胖记忆”[2]。

该项工作2024年11月18日发表在Nature；研究人员表示“上瘾”等其它生理/病理状态也可能存在这种表观遗传水平的“记忆”，接下来结合表观遗传干预或可以带来维持健康的新策略[2], [3]。

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很有趣的工作！

很多后续待进一步回答的问题：“肥胖记忆”维持时间？表观遗传改变与体重更快速反弹等的因果关联？脂肪组织细胞间的互作对这种“肥胖记忆”的贡献？等等。

参考文献：

[1] R. E. Contreras, S. C. Schriever, and P. T. Pfluger, “Physiological and Epigenetic Features of Yoyo Dieting and Weight Control.,” Front. Genet., vol. 10, p. 1015, 2019, doi: 10.3389/fgene.2019.01015.

[2] L. C. Hinte et al., “Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss,” Nature, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08165-7.

[3] K. C. Browder et al., “In vivo partial reprogramming alters age-associated molecular changes during physiological aging in mice.,” Nat. aging, vol. 2, no. 3, pp. 243–253, Mar. 2022, doi: 10.1038/s43587-022-00183-2.

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来源：小分谈健康