AbMole| MG132（133407-82-6，M1902，蛋白酶体抑制剂）

摘要：MG-132是一种蛋白酶体(proteasome) 抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。MG132可以抑制NLRP1的活化。MG132属于可逆性肽醛类蛋白酶体抑制剂，其分子结构包含三个连续的亮氨酸残基（Leu-Leu-Leu

MG-132是一种蛋白酶体(proteasome) 抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。MG132可以抑制NLRP1的活化。MG132属于可逆性肽醛类蛋白酶体抑制剂，其分子结构包含三个连续的亮氨酸残基（Leu-Leu-Leu）和一个末端醛基（-CHO）。这种结构使其能够穿过细胞膜，并特异性靶向蛋白酶体的活性位点。在溶解性方面，MG132需溶于DMSO（二甲基亚砜）配制储存液，并避光保存于-20℃，以避免反复冻融导致降解。

一、化学性质/溶解性/储存

分子量：475.62

CAS号：133407-82-6

中文名称：蛋白酶体抑制剂

溶解性：DMSO 80 mg/mL；Ethanol 20 mg/mL

储存条件：粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年

溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

运输方式：冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

二、作用机制

蛋白酶体包含三种主要催化活性：糜蛋白酶样（Chymotrypsin-like，β5亚基）、胰蛋白酶样（Trypsin-like，β2）和半胱天冬酶样（Caspase-like，β1）活性。MG132通过醛基与蛋白酶体β5亚基的苏氨酸残基共价结合，优先抑制糜蛋白酶样活性（IC50约100 nM），同时对另两种活性有较弱抑制作用。这种抑制作用导致泛素标记的蛋白质无法被降解，细胞内异常或错误折叠蛋白大量积累，进而引发内质网应激（ER Stress）和未折叠蛋白反应（UPR），最终可能激活凋亡通路（如caspase级联反应）。

三、蛋白质稳定性与降解途径研究

MG132通过阻断蛋白酶体功能，可显著延长半衰期较短的蛋白质（如细胞周期蛋白、抑癌蛋白p53、转录因子IκBα等）的存留时间。例如，在Western blot实验中，研究者常通过MG132预处理细胞，观察目标蛋白的积累情况，从而验证其是否依赖蛋白酶体途径降解。

四、细胞应激与死亡机制探索

蛋白酶体抑制会触发多重应激信号通路：

·内质网应激：未折叠蛋白积累激活IRE1、PERK和ATF6通路，驱动UPR反应。

·氧化应激：蛋白酶体功能抑制导致活性氧（ROS）水平升高。

·凋亡调控：通过激活JNK、p38 MAPK等激酶，或上调促凋亡蛋白（如Bax、NOXA），诱导细胞凋亡。

此外，MG132还可与自噬抑制剂（如氯喹）联用，研究自噬-蛋白酶体交叉对话机制。

五、实验优化与注意事项

1.浓度与处理时间

·推荐浓度：10–20 μM（需根据细胞类型优化，部分敏感细胞需降至5 μM以下）。

·处理时间：通常为4–24小时。长时间处理可能导致细胞毒性（如诱导凋亡），需通过MTT或流式细胞术评估活力。