摘要：由于恶性肿瘤的本质是基因突变的问题，所以大多数实体肿瘤患者会进行基因检测，基因检测的目的是明确肿瘤的驱动基因，比如EGFR、HER2等等这些驱动肿瘤发生的基因突变，并根据这些基因突变匹配靶向药。

由于恶性肿瘤的本质是基因突变的问题，所以大多数实体肿瘤患者会进行基因检测，基因检测的目的是明确肿瘤的驱动基因，比如EGFR、HER2等等这些驱动肿瘤发生的基因突变，并根据这些基因突变匹配靶向药。

还有一种情况是根据抑癌基因的突变找靶向药，说到抑癌基因大家可能想到最多的是TP53，TP53在高达50%的肿瘤里发生突变，但是根据TP53目前还没比较好的办法，临床试验药物也几乎没有。BRCA1和BRCA2也是抑癌基因，这两个基因突变会导致遗传性乳腺癌和卵巢癌，而且BRCA1/2基因突变会发生遗传。如果是存在BRCA1/2基因突变则可以使用PARP类靶向药如奥拉帕利或尼拉帕利，不过说到BRCA1/2基因突变，需要注意两种类型的突变。

生殖细胞的BRCA1/2基因突变也被称之为胚细胞BRCA1/2基因突变，这个在基因检测报告里能看到，属于人体所有细胞都携带的BRCA1/2基因突变，这种类型的突变可以通过口腔拭子和血液的白细胞进行检测，这种BRCA1/2基因突变会存在50%的概率遗传给后代。对这种BRCA1/2基因的检测属于遗传性肿瘤基因检测。

体细胞的BRCA1/2基因突变是仅仅存在于癌细胞的突变，这种突变的检测需要使用肿瘤组织样本用二代基因测序技术检测，这种突变也可以使用PARP类靶向药，体细胞的BRCA1/2基因不会遗传给后代。

如果说要明确患者是否能用PARP类靶向药，其实需要将生殖细胞和体细胞的BRCA1/2基因都检测。如果说要扩大检测范围则是同源重组缺陷（HRD）的所有相关基因都检测两种细胞类型（体细胞和生殖细胞）。否则就会存在漏检，这是需要大家注意的信息。需要注意的是HRD的基因有多个并包含BRCA1和BRCA2。

今天癌度给大家介绍的是一种广谱抗癌药组合，属于大家比较熟悉的奥拉帕利和PD-1抑制剂帕博利珠单抗。不管是生殖细胞还是体细胞只要是存在BRCA1/2基因或HRD基因突变都可以使用这种抗癌药组合，不管肿瘤类型。

KEYLYNK-007是一个二期临床试验，这个临床试验的结果在2025年AACR大会公布了研究结果，存在HRD基因突变的实体肿瘤患者，这些患者分为3个组。BRCA1/2基因突变实体瘤患者、非BRCA1/2基因但是同源重组修复（HRR）突变患者，以及携带同源重组缺陷（HRD）的患者。

患者每天两次使用奥拉帕利，每次用药300毫克的奥拉帕利。每3周注射一次帕博利珠单抗，每次用药200毫克。主要评估治疗应答率和生存期数据。共计入组了332名患者。

KEYLYNK-007临床试验的结果数据

这个研究共计招募了332名患者，包括30种不同的癌症类型，治疗效果如上面的图示，BRCA1/2突变患者的治疗应答率为27%，疾病控制率为64.4%。非BRCA突变但HRR阳性患者的治疗应答率为12%，非HRR阳性HRD阳性治疗应答率为12%。也就是说三种患者都能从这两款药物组合里获益，但是BRCA1或BRCA2突变的患者获益更大。

18名患者使用奥拉帕利联合帕博利珠单抗可评估病灶完全消失，达到了完全缓解，其中11名患者是BRCA1/2基因突变的患者。

如果要评估能不能使用奥拉帕利联合PD-1抑制剂，则可能需要一个比较大的基因检测套餐，包括对生殖细胞和胚细胞的BRCA1/2基因检测。不同的基因检测有不同的检测套餐，但是切记要选择比较大的基因检测公司，因为BRCA1或BRCA2的基因检测是发现致病性的突变基因，这两个基因的序列都是非常长的，突变可能发生在任何位置，但是突变是不是有害突变还是没什么关系的突变？这需要基因检测公司的数据库信息来做分析，一般的小基因公司是做不出明确的分析的，导致基因检测做了，但是有害基因突变不能被准确识别，耽误大家的治疗。

也欢迎大家联系癌度，加入癌度病友群讨论各自的基因检测报告和遇到的相关问题，关于奥拉帕利和帕博利珠单抗这类临床试验国内也有开展，

参考文献：

Timothy A. Yap, et al., Abstract CT004: KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers.

来源：癌度一点号