Nature Immunology:现有的药物有可能导致免疫瘫痪

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摘要:当免疫系统功能不正常时,个体更容易受到病毒、细菌或真菌引起的感染。来自内梅亨大学医学中心的研究人员已经证明,现有的一种药物可以使功能不正常的免疫细胞恢复活力。

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2025年04月23日 12:47广东

当免疫系统功能不正常时,个体更容易受到病毒、细菌或真菌引起的感染。来自内梅亨大学医学中心的研究人员已经证明,现有的一种药物可以使功能不正常的免疫细胞恢复活力。

全球20%的死亡与败血症有关,这是icu死亡的主要原因。败血症的特点是器官衰竭,例如肾脏或肺部,是由对感染的免疫反应失调引起的。脓毒症患者通常病情严重,最终会被送进重症监护室,其中约三分之一的人会在那里死亡。很长一段时间以来,医生认为败血症相关的死亡只是由于过度积极的急性免疫反应损害了器官。现在我们知道,死亡也可能由免疫反应严重抑制引起,即免疫麻痹。患有免疫瘫痪的患者不能有效地对抗现有的感染,而且极易受到新的感染,例如由真菌引起的感染。

对健康志愿者的研究

如何纠正脓毒症患者的失调免疫反应,这对全世界的研究人员提出了一个挑战。为了解决这个问题,一组研究人员研究了健康志愿者的免疫反应。他们通过注射被称为内毒素的死细菌碎片,在这些参与者体内引发可控的免疫反应。包括重症监护室研究员Guus Leijte在内的研究小组使用先进的技术,能够密切跟踪免疫系统在急性炎症期和免疫系统瘫痪的后期阶段的变化。

在实验室里,第一作者Farid Keramati检查了从参与者的血液和骨髓中获得的免疫细胞。他观察到某些免疫细胞,单核细胞,在急性免疫反应后不能正常成熟,功能较差。研究人员因此确定了导致免疫瘫痪的关键机制,因为这些单核细胞在人体防御感染方面起着至关重要的作用。

Keramati解释说:“这项全面的分析让我们详细了解了免疫反应过程中发生的事情。这为我们提供了潜在治疗的线索,可以恢复人体对感染的抵抗力。”

药物激活免疫细胞

然后,研究人员在实验室中将一种现有的药物干扰素添加到单核细胞中。这种药物用于治疗多发性硬化症(MS),这种疾病的免疫系统功能不正常,导致中枢神经系统炎症。干扰素对瘫痪的单核细胞有有益的作用。给药后,单核细胞成熟,功能更好。

免疫麻痹的后续研究

据首席研究员Matthijs Kox说,这些结果很有希望,但还需要进一步的步骤。“到目前为止,我们只在实验室里研究了干扰素对细胞的影响。下一步是在内毒素管理后的后期阶段对健康参与者施用这种药物。我们想研究这是否能对抗免疫瘫痪。”

在另一项可能的后续研究中,研究人员旨在研究干扰素β是否可以改善ICU脓毒症患者单核细胞的功能。“如果是这样的话,我们可能有一种潜在的治疗方法来帮助这些患者。”

参考文献

Systemic inflammation impairs myelopoiesis and interferon type I responses in humans

来源:营养和医学

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