乳腺癌新药临床试验：AKT抑制剂TQB3912+氟维司群±TQB3616

摘要：TQB3912是一种AKT抑制剂。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，处于PI3K/AKT信号通路的下游。AKT通路的过度激活是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中尤为普遍，而且AKT的激活与对激素疗法产生的抗性相关。AKT也由此成

TQB3912是一种AKT抑制剂。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，处于PI3K/AKT信号通路的下游。AKT通路的过度激活是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中尤为普遍，而且AKT的激活与对激素疗法产生的抗性相关。AKT也由此成为了治疗肿瘤的热门靶点。阿斯利康 AKT 抑制剂卡匹色替片（Capivasertib）于2025年4月在国内获批上市，联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者。值得一提的是，卡匹色替片是国内首个获批上市的AKT抑制剂。

TQB3616（库莫西利/Culmerciclib）作为一种新型CDK2/4/6抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力。研究结果显示，与阿贝西利相比，TQB3616对CDK2的抑制作用进一步提升，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。此前，2024年7月，TQB3616的新药上市申请已向国家药监局药品审评中心（CDE）递交并获得受理，联合氟维司群用于既往内分泌经治的HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

研究药物：TQB3912联合氟维司群±TQB3616（Ib/II期）

试验类型：单臂试验

适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌（二三线）

申办方：正大天晴药业集团股份有限公司

用药周期

TQB3912片的规格：20mg；用法用量：队列1：120mg/队列2：80mg或120mg，每日一次，随餐或餐后2小时内口服，建议每天早晨大致相同时间服用。用药时程：连续给药28天为一个治疗周期。

TQB3616胶囊的规格：60mg/50mg；用法用量：180mg/150mg，每日一次，随餐或餐后2小时内口服，建议每天早晨大致相同时间服用。用药时程：连续给药28天为一个治疗周期。

氟维司群注射液的规格：5ml：0.25g；用法用量：每次500mg，第一周期的第1天和第15天、之后每个周期的第1天肌肉注射给药。用药时程：每28天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。

入选标准

1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

2、年龄：18-75周岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月。

3、女性可以处于绝经后期、绝经前/围绝经期，如果处于绝经前/围绝经期，必须在研究期间持续接受卵巢功能抑制治疗方可入组。

4、经组织病理学证实的HR阳性、HER2阴性乳腺癌。

5、无法行根治性手术的局部晚期或转移性疾病。

6、队列1既往治疗要求：经内分泌治疗后进展。

7、队列2既往治疗要求：经内分泌治疗后进展。

8、具有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN突变。

9、根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。

10、主要器官功能良好。

11、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

排除标准

1、已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周。

2、1)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；2）既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE5.0 级评分≤1 级；3）具有影响口服及药物吸收的多种因素；4）首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间可能接受重大手术者，或存在长期未治愈的伤口或骨折；5）存在先天性出血、凝血功能障碍疾病；6）发生过动脉/深静脉血栓事件；7）血压控制不理想；8）患有重大心血管疾病；9）研究治疗开始前14天内存在未能控制的≥CTCAE 2级的感染；10）存在活动性肺结核、肺纤维化病史或肺炎；11）既往发生过或目前伴有间质性肺病/肺炎；12）活动性病毒性肝炎且控制不佳者；13）需要治疗的活动性梅毒感染者；14）不可控的肾脏疾病；15）有免疫缺陷病史；16）准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；17）不可控的糖尿病患者；18）患有癫痫并需要治疗者；19）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。

3、肿瘤相关症状及治疗：1)未能控制的，仍需反复引流的第三间隙积液；2)存在肺部癌性淋巴管炎；3)研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；4)使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，距研究治疗开始前＜3个药物半衰期；5)研究治疗开始前3周内接受过抗肿瘤治疗，从末次治疗结束时间开始计算洗脱期；6)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗。

4、研究治疗相关：1)使用过PI3K/AKT/mTOR 抑制剂；2)使用过氟维司群或其他选择性雌激素受体降解剂（SERD）；3)对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏；4)首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；5)正在接受全身性糖皮质激治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，并在研究治疗开始前2周内仍在继续使用的。

5、经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

研究中心

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