Nat子刊丨Akiyoshi Saitoh团队揭示δ阿片受体激动剂发挥快速抗抑郁新机制

摘要：目前研究认为Gi/o 蛋白偶联的δ阿片受体（DOP）有助于情绪调节，例如，缺乏DOP 的小鼠表现出抑郁和焦虑样行为，而抑制脑啡肽酶（降解内源性DOP配体脑啡肽的酶）会在大鼠中产生抗抑郁样行为，δ阿片受体（DOP）是快速起效且副作用小的新型抗抑郁药的一个有前

目前研究认为Gi/o 蛋白偶联的δ阿片受体（DOP）有助于情绪调节，例如，缺乏DOP 的小鼠表现出抑郁和焦虑样行为，而抑制脑啡肽酶（降解内源性DOP配体脑啡肽的酶）会在大鼠中产生抗抑郁样行为，δ阿片受体（DOP）是快速起效且副作用小的新型抗抑郁药的一个有前途的靶点，然而，急性抗抑郁药作用的功能机制仍然难以捉摸。2024年12月6日，日本东京理科大学Akiyoshi Saitoh研究团队，在molecular psychiatry杂志发表题为《Delta opioid receptor agonists activate PI3K–mTORC1 signaling in parvalbumin-positive interneurons in mouse infralimbic prefrontal cortex to exert acute antidepressant-lie effects》的文章，团队发现选择性 DOP 激动剂 KNT-127 的皮下注射发挥抗抑郁作用，并且这种抗抑郁样反应通过脑室内注射雷帕霉素抑制剂或磷脂酰肌醇-3 激酶抑制剂 LY294002 所逆转，其具体神经机制为DOP激动剂通过 PI3K-Akt-mTORC1-p70S6 激酶通路抑制小白蛋白阳性中间神经元释放GABA，从而增强 IL-PFC 锥体神经元兴奋，从而发挥抗抑郁样作用。