摘要：过去，小干扰RNA（siRNA）疗法停留在罕见病领域，导致市场空间受限。然而，诺华长效降血脂药Inclisiran的获批打破了这一桎梏，并凭借“半年一针”的超长效给药优势，实现4年销售额暴涨近63倍，成功验证了siRNA疗法在慢性病领域的治疗潜力。
一场医学革命正在到来。
过去，小干扰RNA（siRNA）疗法停留在罕见病领域，导致市场空间受限。然而，诺华长效降血脂药Inclisiran的获批打破了这一桎梏，并凭借“半年一针”的超长效给药优势，实现4年销售额暴涨近63倍，成功验证了siRNA疗法在慢性病领域的治疗潜力。
此外，礼来的新型siRNA药物lepodisiran在II期临床试验中取得了积极结果：可将Lp(a)水平最高降低93.9%（远超现有降脂手段），且单次给药效果可持续近一年。这种“一针管一年”的超长效特性，可能重塑心血管疾病治疗范式。
尤其是，siRNA疗法的治疗范围正在不断扩大。近期，艾伯维宣布以潜在数十亿美元与ADARx Pharmaceuticals达成一项合作与许可选择权协议，开发适用于多个疾病领域的siRNA新药，包括神经科学、免疫学和肿瘤学。
这意味着，siRNA疗法的市场空间有望大幅抬升。不愿错过这块市场蛋糕的中国药企，该如何抓住机遇？
01
抢占蓝海市场
回顾siRNA疗法的发展史不难发现，其从1998年发现RNAi现象，到2006年被诺贝尔奖加持，再到2020年诞生具有里程碑意义的突破性药物Inclisiran（Leqvio，英克司兰钠），经历了20多年的曲折起伏。
起初，由于存在递送系统缺陷、LNP（脂质纳米粒）技术局限、规模化生产壁垒等难题，导致siRNA难以成药、大药企接连撤退，一度陷入至暗时刻。
直到后来经过递送系统迭代（GalNAc偶联技术）、化学修饰革命、生产工艺三大领域的螺旋式突破，siRNA疗法才得以跨越“死亡之谷”，终于在2018年迎来首个siRNA药物——Alnylam公司研发的Patisiran（Onpattro）。
Alnylam是siRNA领域的龙头企业，成立于2002年，由两位诺奖得主Phil Sharp博士和Craig Mello博士联合创立，其中后者由于发现RNA干扰（RNAi）机制而共同获得2006年诺贝尔生理学与医学奖。
目前，全球已有近10款siRNA药物获批上市，其中大部分由Alnylam主导或参与开发，占据绝对领先地位。从适应证来看，Inclisiran的获批，标志着siRNA疗法从治疗遗传病、罕见病拓展到慢性病领域，验证了siRNA技术的跨疾病应用潜力。
这给市场带来了巨大的想象空间。根据Maximize Market Research统计，到2029年，siRNA治疗市场预计将从127亿美元大幅增长至392亿美元，年复合增长率高达25.3%。
图源：广发证券研报
基于上述种种因素，MNC巨头纷纷入局siRNA药物赛道。
2019年，随着Inclisiran在III期研究中展现出积极疗效，吸引诺华豪掷97亿美元收购The Medicines Company（MDCO）公司（Alnylam授权）拿下了该药。
2021年，诺和诺德斥资33亿美元收购了合作伙伴Dicerna，在此之前，双方曾在2019年达成合作，探索30多个肝细胞靶点，用于治疗慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、肥胖和罕见疾病。
2023年7月，罗氏以28亿美元重金引进Alnylam高血压RNAi疗法Zilebesiran，该药的特点在于“半年一针”长效降压。
另外，针对降脂药研发的新靶点Lp(a)，阿斯利康在2024年10月以超20亿美元引进石药集团处于临床前阶段的Lp(a)抑制剂YS2302018，默沙东在今年3月以近20亿美元引进恒瑞医药处于II期临床阶段的Lp(a)抑制剂HRS-5346。
另一家MNC巨头艾伯维，今年5月宣布以3.35亿美元首付款与ADARx达成合作，将在多个治疗领域开发下一代siRNA疗法，用于神经科学、免疫学和肿瘤学等领域的难治性疾病。
很显然，siRNA疗法已成为MNC巨头研发战略的核心焦点，表明行业已处于技术突破后的快速扩张期。
02
爆发前夜
siRNA疗法正逐步进入上市商业化阶段。
得益于多款siRNA药物源源不断创造收入，龙头企业Alnylam总营收从2020年的4.93亿美元快速增长至2024年的22.48亿美元，同期净亏损逐年收窄，其中2024年缩窄至2.78亿美元，未来几年有望实现扭亏为盈。
另一边，Inclisiran撕开了siRNA疗法用于慢性病市场的缺口，并以强劲的销售表现迅速成长为诺华心血管领域第二大单品。
得益于“半年一针”的颠覆性优势，Inclisiran销售额从2021年的1200万美元暴增至2024年的7.54亿美元，2025年第一季度以同比增长72%增长至2.57亿美元。根据EvaluatePharma预测，Inclisiran将于2033年达到销售峰值26亿美元。
除了诺华，其他MNC巨头也逐渐迎来收获期。
赛诺菲与和Alnylam联合开发的“First-in-class”疗法Qfitlia（Fitusiran），已在今年3月获FDA批准上市，用于预防或减少成人及12岁以上儿童血友病A或B患者（无论是否存在VIII或IX因子抑制剂）的出血发作频率。
Fitusiran是美国首个获批的治疗A型或B型血友病（无论是否含有抑制剂）的疗法，每年注射六次，代表着血友病治疗的重要突破。根据Cortellis数据库的预测，Fitusiran的全球销售额到2030年将达到3亿美元。
当前，siRNA疗法已成为降脂领域的研发主流，安进、礼来等大药企竞相角逐。根据Insight数据库，全球已有12款Lp(a)靶向药物进入临床研究阶段，其中一半为siRNA疗法。
全球在研的Lp(a)靶向药物情况
数据来源：Insight数据库。统计截止日期：2025年3月25日
安进从Arrowhead引进的Olpasiran，正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防的Ⅲ期研究。根据Ⅱ期研究显示，每12周接受75 mg剂量Olpasiran的患者，在治疗36周时血液中Lp(a)水平下降为97.4%，在末次给药后近一年内，Lp(a)水平仍显著降低约40%-50%。
礼来从Dicerna引进的Lepodisiran也进入了Ⅲ期临床，并公布积极的II期研究结果，可将Lp(a)水平最高降低93.9%，且单次给药效果可持续近一年，而且每年仅需给药一次或两次，给药频率大幅降低。
另外，礼来还布局了全球首个靶向Lp(a)的口服降脂药Muvalaplin（莫伐倍林），目前已进入Ⅲ期阶段，该药在Ⅱ期研究中展现出降脂效果高达85%的积极结果。未来有望与Lepodisiran形成产品组合，构建礼来在降脂领域的护城河优势。
当然，降脂领域仅是siRNA疗法管线爆发中的一个缩影。根据美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2024第四季度的报告显示，目前已有超过350款在研的siRNA疗法，其中27%已进入临床阶段。
未来随着更多适应证拓展和商业化验证，siRNA药物赛道将迎来全面爆发。
03
中国药企的机会
面对巨大的市场蛋糕，中国药企自然不会错过。
目前，众多国内药企已布局了丰富的在研siRNA药物管线，适应证主要集中在高脂血症、高血压、乙肝，靶点覆盖PCSK9、ANGPTL3、AGT、COX-2等。
尤其是在降脂领域，PCSK9已成为新型降脂靶点，其通过调节LDL受体代谢显著降低LDL-C的机制，展现出靶向性强、生物学效应明确、疗效可持续等优势。而诺华开发的靶向PCSK9的siRNA疗法英克司兰钠，凭借半年一次给药的长效特性在中国市场大卖，并带动了国产长效siRNA制剂的研发热潮。
据不完全统计，目前已有10款左右国产长效siRNA制剂进入临床研究阶段，包括齐鲁制药从瑞博生物引进的RBD7022、圣因生物SGB-3403、石药集团SYH2053、君实生物RP910、悦康药业YKYY015等，大多处于Ⅰ期临床。
针对患者数量庞大的高血压，国内药企主要布局靶向AGT的siRNA疗法。
临床研究显示，难治性高血压（RHTN）或与RAAS失调、遗传（AGT基因）等因素有关。而AGT是RAAS通路的上游靶点，RNA疗法可沉默肝源性AGT基因表达，有望克服RAS逃逸，解决高血压治疗耐药和依从性差的问题。
例如，罗氏从Alnylam引进的Zilebesiran，便是一款治疗高血压的AGT siRNA药物，具备“一针管半年”的长效优势。
图源：太平洋证券研报
目前已有一些国内药企布局了AGT siRNA 药物，包括舶望制药BW-00163、石药集团SYH2062、信达生物与圣因生物合作开发的IBI3016（SGB-3908）、成都先导LDR2402，均已进入临床研究阶段。
值得一提的是，舶望制药专注于siRNA药物开发，不仅布局了丰富的siRNA药物管线，包括用于治疗慢乙肝患者的HBV siRNA药物BW-20507、用于血脂异常的BW-00112、用于遗传性血管性水肿（HAE）的BW-20805等，还在2024年就多款心血管siRNA药物与诺华达成了潜在总交易金额超41亿美元的对外授权合作。
此外，还有针对乙肝的国产siRNA药物管线已推进至Ⅱ期临床阶段，包括恒瑞医药HRS-5635、腾盛博药从Vir Biotechnology, Inc.引进的Elebsiran（前称BRII-835或VIR-2218）、正大天晴TQA3038、瑞博生物RBD1016。
其中，RBD1016已经完成了在健康受试者中的1a期临床试验和在慢性乙型肝炎受试者中的1b期临床试验。研究结果显示，RBD1016在乙肝患者上高效降低HBsAg，显示出很好的剂量依赖性；单药即可实现显著的临床疗效，药效可持续近半年时间，两次给药后HBsAg降幅进一步加强，同时具有强效降低HBV RNA和HBcrAg的效果。
04
结语
siRNA技术正从实验室走向广泛临床应用的主舞台。随着诺华Inclisiran、罗氏Zilebesiran在常见慢性病领域展现出治疗潜力，为siRNA疗法市场打开了一片新天地。
反观国内，目前正处于“跟跑”状态，临床进度大多仍处于早期阶段，看似蓝海市场，但各个细分领域的竞争者不少。
面对国际巨头的先发优势，中国药企亟需通过技术差异化或适应证创新实现弯道超车，避开同质化竞争，而非简单跟跑。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.广发证券、太平洋证券研报
来源：药械Talks
