摘要：介入治疗在中晚期肝细胞癌（HCC）的管理中具有重要地位。近年来，介入与靶免治疗的联合应用被认为是治疗中晚期HCC的有效模式。该策略不仅为HCC患者的生存获益带来新的希望，也为介入医学在HCC治疗方面的进一步发展提供了强劲动力，助推HCC治疗迈向新高度。本期内容
前言
介入治疗在中晚期肝细胞癌（HCC）的管理中具有重要地位。近年来，介入与靶免治疗的联合应用被认为是治疗中晚期HCC的有效模式。该策略不仅为HCC患者的生存获益带来新的希望，也为介入医学在HCC治疗方面的进一步发展提供了强劲动力，助推HCC治疗迈向新高度。本期内容，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院韩玥教授、天津医科大学肿瘤医院司同国教授（排名先后依据内容分布）分享HCC领域的前沿进展与相关实践经验。介入医学的历史演进与肝癌诊疗的多元开拓
韩玥教授介绍，19世纪90年代，X线的发现成为揭示人体奥秘的关键手段，由此开启了现代医学的新纪元。20世纪50年代，瑞典科学家发明了经皮穿刺、导丝引导置管的方法（Seldinger技术），奠定了现代肿瘤血管介入治疗的基础，历经多年，至今仍在临床实践中广泛应用。20世纪60年代，美国科学家提出 “介入放射学” 概念，拉开了介入放射学蓬勃发展的大幕。进入20世纪70年代，在科技浪潮的推动下，CT 引导及超声引导下的各类穿刺技术逐步涌现并发展成熟。我国放射学家自上世纪 70 年代末至 80 年代初，逐步在各大高校及医疗机构中积极开展放射介入相关工作，推动了我国放射介入事业发展的进程1。
肿瘤介入治疗包含血管性介入治疗及非血管性介入治疗两种模式。常用的HCC血管介入技术包括经肝动脉化疗栓塞（TACE）、载药微球TACE、肝动脉灌注化疗（HAIC）等。除此之外，近些年，钇-90微球内放射治疗被引入我国，并广泛应用于肿瘤负荷较大、伴有门脉癌栓以及各种肝转移瘤等患者。肿瘤的非血管性介入治疗是指通过影像设备（如CT、超声、MRI）引导，穿刺至肿瘤部位的技术（如各种消融技术等）。其在早期HCC治疗中发挥着非常重要的作用。目前，滕皋军院士团队还创新研发出了系列125I粒子支架、内照射支架置入术等治疗癌栓，这些介入技术彰显出我国在该领域的卓越创造力与独特性。
司同国教授指出，我国约70%的HCC患者在发现时已处于中晚期（其中BCLC C期患者占比较大），且多由乙肝肝硬化发展而来。中晚期HCC具有远处转移与局部进展（包括肿瘤外侵及肝内子灶播散）的病理特征，故而在制定治疗方案时，强调局部治疗与全身治疗相结合。原发性肝癌诊疗指南（2024年版）现已推荐CNLC IIIa期患者优选TACE/+系统抗肿瘤治疗。
介入联合靶免治疗：肝癌医疗苍穹下的希望灯塔
当下，局部治疗联合系统治疗已然成为HCC治疗领域备受瞩目的研究热点，尤其在中期HCC的治疗进程中，其重要性更为凸显。联合治疗模式的探索为HCC治疗策略的创新与突破提供了关键的探索方向。
司同国教授介绍，在2024年国际肿瘤学会议上，多项TACE联合靶免治疗的研究迎来新进展。其中，EMERALD-1研究探索了TACE+PD-L1抑制剂±贝伐珠单抗对比单纯TACE治疗中晚期HCC患者的疗效和安全性。结果显示，与单纯使用TACE相比，靶免+TACE组获得了统计学和临床意义的PFS改善2。LEAP-012研究则评估了中期 HCC 患者使用TACE+PD-1抑制剂+小分子TKI对比安慰剂+TACE的疗效。数据显示，靶免+TACE组与安慰剂+TACE组相比，无进展生存期（PFS）明显改善，总生存期（OS）尚未成熟3。值得一提的是，在临床实践中，应用免疫检查点抑制剂联合小分子TKI等靶向药物时，应注意患者的不良反应及管理。除了上述研究外，评估按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Atezo/Bev）治疗uHCC患者疗效和安全性的TALENTACE研究也正在开展中。图1 TALENTACE研究设计
韩玥教授表示，TALENTACE是一项具有科学价值的临床研究，旨在对比单纯TACE与TACE联合Atezo/Bev的疗效安全性。该研究具有以下亮点：
一、入组人群病期偏晚，纳入的患者包括了BCLC-C和Vp1-2的BCLC-C人群，这部分患者的治疗，极具挑战性。
二、研究设计上，为按需TACE，且靶免与TACE同期联合。重复TACE可能与肝损伤等副作用增加有关，按需TACE有助于减少肝功能损伤等并发症。
三、TACE-PFS标准被提出。众所周知，从 RECIST1.1 标准、mRECIS标准到RECICL标准不断发展，然而不同评估标准下疗效有差异。RECIST1.1和mRECIST标准均将出现新病灶定义为疾病进展，而将肝脏未治疗区域出现的新肝内病变评估为疾病进展 (PD) 并不总是恰当。RECICL标准更符合HCC的生物学特点，对肝内首发新病灶有了更合适的定义，但连续多次TACE缓解不佳时，患者可能存在TACE抵抗。因此，综合各项影响因素，更加全面精准的TACE-PFS标准被提出。TACE-PFS是根据RECICL（2019年修订版）确定的从随机化至不可治疗（不适用于TACE）肿瘤进展或TACE失败/难治性或全因死亡的时间，其或许是TACE更加全面精准的新标准。
期待未来在开展研究的过程中，能够进一步明确优势人群，同时依据不同人群的不良反应情况来选择更合适的方案。
肝癌介入核心驱动矩阵：
技术进阶・多策并施・精准个治
肝癌介入治疗具备微创优势，未来其在微创层面将迈向更高“境界”。同时，精准性在肝癌介入中至关重要。例如，精准的穿刺定位是消融治疗的关键，而如何做到精准穿刺，是极具挑战性的研究课题。近年来，人工智能（AI）技术发展迅速，机器人导航系统、穿刺手术机器人等应用，不仅提高了医学诊断的准确性和效率，还为患者带来了更好的治疗体验。在未来的医学发展进程中，着力构建并整合国内外的介入数据资源，形成高效的数据库体系，同时巧妙借助大数据技术对特定技术参数展开深度验算与精准分析，将有力推动医学介入领域持续迈向更高的发展台阶。
在肝癌综合治疗时代，“大介入” 的理念日益凸显。其不仅涵盖多种介入技术的有机结合，更着重于技术层面与临床实践的紧密协同，典型表现为局部治疗与系统治疗的有效联合。这一趋势对介入医生提出了更高要求，不仅需精研自身技术，更要树立综合治疗理念。司同国教授分享道，应大力推进规范化人才培训工作，并积极鼓励各单位深入开展临床研究，从而不断充实肝癌介入联合系统治疗的循证医学证据，逐步完善证据链的构建，为精准治疗提供有力支撑。同时，鉴于靶向与免疫时代的全面到来，肝癌局部介入治疗与靶免治疗手段若能巧妙配合、精准实施，在综合治疗理念的引领下，必将为肝癌患者带来更多的生存获益。
在现代医疗体系中，技术应用与综合治疗方案制定均应朝着精准化、个体化方向发展。以“大介入”为基础的精准治疗理念要求以临床试验数据为依据，通过严谨且科学的分析筛选流程，精准地甄别出不同治疗方案所对应的优势人群，从而确保患者能够匹配到适宜的治疗方案，更大程度地提升治疗效果并改善患者的预后情况。
对于HCC患者的诊疗，韩玥教授强调，开展多学科协作诊疗（MDT）意义重大，其打破了学科壁垒，实现了肝胆外科、介入治疗科、肿瘤内科、影像科、肝病科等不同科室的深度融合，是提升HCC诊疗水平、为患者提供优质医疗服务的重要举措。与此同时，组建一支由医生、工程师与信息人员共同构成的复合型团队同样有着重要意义。在技术创新的征程中，只有各方紧密携手、通力合作，充分施展各自专业领域的独特优势，才有可能实现关键技术的突破。不仅如此，还应强调产学研相结合的发展模式，积极汇聚高校的科研智慧、医院的临床实践经验、科室的专业特长以及产业界的资源优势与创新活力，通过全方位的资源整合，全力以赴打造出具有强大创新能力和卓越研发实力的团队，为肝癌治疗乃至整个医疗行业的高质量发展筑牢坚实基础，不断开拓出高质量医疗服务的崭新路径。
伴随创新技术在临床实践中的稳步推进与深入应用，我国肝癌介入治疗领域必将盛绽更多成果之花，向全球肝癌治疗领域持续输送中国智慧，引领世界肝癌诊疗事业迈向新的征程。
专家简介
韩玥 教授
介入治疗科 主任医师 研究生导师
《肝癌电子杂志》编辑部主任
中华医学会外科学分会 脾脏及门脉高压学组委员
中国医师协会消融治疗专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肿瘤消融专家委员会副主任委员
国家（中关村）火炬科创学院医疗基地
介入技术成果转化专家委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤委员会理事
微创治疗专业委员会副主任委员
中国医药教育协会微创介入分会副主任委员
中国医药教育协会老年医学分会副主任委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新联盟副秘书长
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
司同国 教授
天津医科大学肿瘤医院
介入治疗科
天津市肿瘤医院空港医院微创介入治疗科主任
天津市整合医学会肿瘤微创介入诊疗委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤介入学委员会常委
中国抗癌协会肿瘤微创治疗委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会介入诊疗分会常委
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复委员会委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟肝癌免疫专委会副主任委员
中国抗癌协会超声治疗委员会青委会副主任委员
天津市医学会介入医学分会委员
天津市医师协会介入医学分会常委
天津市中西医学会介入医学分会常委
天津市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤委员会委员
天津市抗癌协会肝胆肿瘤委员会委员
参考文献：
1. 杨建勇,陈伟. 介入放射学理论与实践(第二版). 科学出版社,2005.
2. Kudo M, et al. Impact of baseline tumour burden on outcomes in EMERALD-1: a Phase 3 study of durvalumab (D) ± bevacizumab (B) with transarterial chemoembolisation (TACE) in embolisation-eligible unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) .2024 ESMO ASIA 199P.
3. Kudo M, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) with or without lenvatinib (len)+pembrolizumab (pembro) for intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC): Phase III LEAP-012 study .2024 ESMO ASIA.
4. Kudo M, et al. TALENTACE:A phase open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization combined with atezolizumab+bevacizumab or ondemand transarterial chemoembolization alone in patients with untreated hepatocellular carcinoma.2022 ASCO GI. Abstract TPS487.
编辑：Robert
审校：Robert
排版：Yian
执行：Aurora
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来源：医脉通肿瘤科
