已上市ADC药物戈沙妥珠单抗正在进行一线治疗的临床试验，三阴性乳腺癌患者可申请免费参加

摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的15%~20%，其特点是雌激素和孕激素受体表达低于 1%，且无HER2扩增。TNBC的侵袭性强，预后差，发病年龄早，转移风险大，生存率低，超过50%的患者在诊断后3~5年内复发[1]。

三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的15%~20%，其特点是雌激素和孕激素受体表达低于 1%，且无HER2扩增。TNBC的侵袭性强，预后差，发病年龄早，转移风险大，生存率低，超过50%的患者在诊断后3~5年内复发[1]。

由于缺乏相关受体标志物，TNBC患者无法从内分泌治疗或HER2靶向治疗中获益。因此，晚期TNBC的治疗方案仍以化疗为主。一线化疗TNBC患者的中位无进展生存期（mPFS）为 4.6~9.7 个月，中位总生存期（mOS）为 12.6~26.3 个月[1]。

人滋养层细胞表面抗原2（Trop‐2）是目前已批准用于晚期 TNBC 治疗的 ADC 靶点[2]。

TROP2是一种Ⅰ型细胞表面糖蛋白，在95%的三阴性乳腺癌中表达，且对肿瘤细胞增殖转移较为关键，成为TNBC治疗的热门靶点，已经上市的药物有戈沙妥珠单抗（SG）[1]。

戈沙妥珠单抗药物介绍

戈沙妥珠单抗是一种由抗Trop2人源化单克隆抗体hRS7IgG1k 与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康的活性代谢物SN-38结合组成的ADC[3]。

2020 年4月，全球首款靶向 Trop2 的 ADC 药物戈沙妥珠单抗（SG）已被美国FDA批准用于治疗于既往接受过两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌[4]。

2022年6月，戈沙妥珠单抗在国内获批用于治疗于既往接受过两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌[3]。

在Ⅲ期 ASCENT试验中，评估了SG在8 mg/kg 剂量与单独化疗（包括单药艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）在 468 例既往接受过 2 种以上治疗方案后复发或难治性转移性TNBC患者中的疗效，结果显示SG治疗组较化疗组可显著改善患者的mPFS（5.6个月 vs 1.7个月）、OS（12.1个月 vs 6.7个月）和ORR（35% vs 5%），此外，SG在中国人群的一项Ⅱb 期的临床研究也表现出相似的结果，ORR为38.8%，mPFS 达到 5.5 个月[3]。

戈沙妥珠单抗药物真实世界回顾性数据

一项在第42届迈阿密乳腺癌大会上公布的回顾性分析，公布了戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌二线及后线治疗中的真实世界研究数据[4]。

此次回顾性分析纳入了2020年4月1日至2023年12月31日期间在美国社区肿瘤治疗点接受治疗、诊断为转移性三阴性乳腺癌且接受戈沙妥珠单抗二线及后线治疗的成年患者数据。

在中位随访10.0个月（范围：0.6 - 51.3个月）时，接受戈沙妥珠单抗二线及后线治疗的409名患者，中位真实世界总生存期（OS）为11.3个月，12个月和24个月的OS率分别为47.5%和22.5%。中位真实世界无进展生存期（PFS）为5.0个月，3个月和6个月的PFS率分别为66.8%和42.4%。

目前戈沙妥珠单抗在国内还有三阴乳腺癌临床试验进行中。

戈沙妥珠单抗临床试验进行中

在CDE官网显示[5]，一项在既往未经治疗的局部晚期不可手术或转移性三阴乳腺癌（不表达 PDL1 的肿瘤，或患者既往接受过抗 PD-(L)1 药物作为早期治疗的表达 PD-L1 的肿瘤）患者中比较戈沙妥珠单抗与医生选择的治疗的随机、开放、III 期研究正在进行中，招募三阴乳腺癌患者参加。