摘要：手部湿疹（hand eczema, HE）是一种常见的炎症性皮肤病，皮损主要累及手掌及腕部，慢性手部湿疹（Chronic hand eczema, CHE）是指病程>3个月或每年复发≥2次的HE。目前，外用糖皮质激素是CHE的一线标准疗法，但对于重度慢性手部湿
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Delgocitinib乳膏安全性更高
Delgocitinib乳膏安全性更高
撰文：龙璇
手部湿疹（hand eczema, HE）是一种常见的炎症性皮肤病，皮损主要累及手掌及腕部，慢性手部湿疹（Chronic hand eczema, CHE）是指病程>3个月或每年复发≥2次的HE。目前，外用糖皮质激素是CHE的一线标准疗法，但对于重度慢性手部湿疹往往效果不佳，且长期或频繁使用可能导致皮肤萎缩，甚至加重病情，因此可能需要系统性治疗。
阿利维A酸（alitretinoin）是一种视黄酸激动剂，通过抑制炎症细胞募集和活化及细胞增殖发挥作用。是目前在部分欧盟国家、加拿大等国唯一获批用于治疗对强效外用激素无反应的重度CHE的系统性药物。
Delgocitinib乳膏是局部外用的泛Janus激酶（JAK）抑制剂，在DELTA1、DELTA2、DELTA3试验中已证实，对于中重度CHE成人患者，Delgocitinib乳膏对比赋形剂乳膏疗效显著并且长期使用耐受性良好[1]。
近期，The Lancet发表论文“Efficacy and safety of topical delgocitinib cream versus oral alitretinoin capsules in adults with severe chronic hand eczema (DELTA FORCE): a 24-week, randomised, head-to-head, phase 3 trial”[2]，此项头对头、Ⅲ期DELTA FORCE试验旨在评估每日两次外用Delgocitinib乳膏20mg/g对比每日一次口服阿利维A酸30mg，在治疗重度慢性手部湿疹成人患者中的疗效、对健康相关生活质量（HRQoL）的影响以及安全性。
图1.文献截图
DELTA FORCE试验的研究设计
这项随机、评估者设盲的DELTA FORCE试验在奥地利、加拿大、法国等10个国家共102个试验中心进行，研究纳入18岁及以上的重度CHE患者（研究者总体评估IGA-CHE评分为4分）以1:1 随机分配至Delgocitinib乳膏20mg/g（每日两次）或阿利维A酸30mg（每日一次，允许因不良事件减量至10mg），治疗长达24周，允许使用润肤剂。
主要研究终点为第12周的手部湿疹严重指数（HECSI）评分相较于基线的变化，关键次要终点包括第12周达到HECSI-90（HECSI 评分较基线改善≥90%）的患者比例、第12周达到研究者整体评估-慢性手部湿疹（IGA-CHE）治疗成功（评分为0或1且较基线至少改善2级）的患者比例、第12周手部湿疹症状日记（HESD）瘙痒和疼痛评分（周平均值）较基线的变化、至第24周 HECSI-90应答的曲线下面积（AUC）、至第24周DLQI评分较基线降低的 AUC、以及第24周HECSI评分较基线的变化。由非设盲研究者对所有接受试验治疗的患者进行安全性评估。
图2.DELTA FORCE试验设计
Delgocitinib乳膏治疗CHE疗效更佳
2022年6月15日至2023年12月5日期间，纳入的513例（334名女性，179名男性）患者随机分配至Delgocitinib 组 (n=254) 及阿利维A酸组 (n=259)，两组患者基线人口统计学特征和疾病特征具有可比性。主要终点及关键次要终点采用分层检验方法，所有比较均具有统计学意义，结果如下：
在第12周，Delgocitinib组的HECSI评分变化显著优于阿利维A酸组（最小二乘均值差：–67.6 [SE 3.4] vs –51.5 [SE 3.4]；差异 –16.1 [95% CI –23.3 至 –8.9]，p
图3.Delgocitinib 组的 HECSI 评分变化显著优于阿利维A酸组
所有关键次要终点均显示Delgocitinib组显著优于阿利维A酸组（p
图4.HECSI-90应答及HECSI-90 AUC结果
从第1周起，Delgocitinib组的IGA-CHE治疗成功比例始终高于阿利维A酸组（图4），对于HESD瘙痒评分，从第1周起，Delgocitinib组患者的每周平均评分最小二乘均值降低幅度始终大于阿利维A酸组（图4）。
图5.IGA-CHE治疗成功比例及HESD瘙痒评分结果
对于HESD疼痛评分，从第1周起，Delgocitinib组患者的每周平均评分最小二乘均值降低幅度始终大于阿利维A酸组。皮肤病生活质量指数（DLQI）评分从基线降低的AUC在第24周时，Delgocitinib组显著高于阿利维A酸组，且治疗组间差异持续扩大至第24周（图5）。
图6.HESD疼痛评分及DLQI评分结果
其中，在第12周，Delgocitinib组HECSI-90应答率为39%，而阿利维A酸组为26%；Delgocitinib组IGA-CHE治疗成功率为27%，而阿利维A酸组为17%；Delgocitinib组HESD瘙痒和疼痛改善分别为-3.0和-2.9，而阿利维A酸组为-2.4和-2.3。在第24周，Delgocitinib组HECSI改善为-69.6，而阿利维A酸组为-45.1（图6）。
图7.DELTA FORCE主要终点和所有关键次要终点的疗效总结
Delgocitinib乳膏治疗CHE安全性更好
Delgocitinib组报告不良事件的患者比例（125/253, 49%）显著低于阿利维A酸组（188/247, 76%），两组中，大多数不良事件为轻度或中度，未报告死亡病例。
其中最常见的不良事件（任一治疗组中≥5%患者报告）包括头痛（Delgocitinib组 4%vs阿利维A酸组 32%）、鼻咽炎（Delgocitinib组12%vs阿利维A酸组14%）和恶心（Delgocitinib组
严重不良事件发生率：Delgocitinib组为2%，阿利维A酸组为5%。
治疗相关不良事件发生率：Delgocitinib组为9%，阿利维A酸组为54%。
因不良事件导致的停药率：Delgocitinib组为1%，阿利维A酸组为10%。
Delgocitinib组未报告包括疱疹样湿疹、深静脉血栓或肺栓塞事件，阿利维A酸组报告1例深静脉血栓（膝关节手术后90天给药，认为与药物无关）。
Delgocitinib组血液、生化或尿液分析参数未发现异常，阿利维A酸组观察到胆固醇及甘油三酯的变化。
总结
在DELTA FORCE试验中，针对重度慢性手部湿疹成人患者，每日两次外用 Delgocitinib乳膏 20mg/g在24周治疗周期内在临床疗效、HRQoL改善及安全性方面，均显著优于口服阿利维A酸，且在所有主要和次要疗效终点上均达成统计学差异。研究期间，Delgocitinib组耐受性良好，未发现与治疗相关的安全性问题。
这些数据支持Delgocitinib乳膏相比阿利维A酸具有更优的疗效、安全性和耐受性，可作为重度慢性手部湿疹患者有效且安全的外用治疗方案。
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参考文献：
[1]Bissonnette R,et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. Lancet. 2024 Jul 18:S0140-6736(24)01027-4.
[2]Giménez-Arnau, Ana Maria et al. “Efficacy and safety of topical delgocitinib cream versus oral alitretinoin capsules in adults with severe chronic hand eczema (DELTA FORCE): a 24-week, randomised, head-to-head, phase 3 trial.”Lancet (London, England) vol. 405,10490 (2025): 1676-1688.
责任编辑：大晨
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来源：医学界皮肤频道一点号
