摘要：设计、地点和患者：一项前瞻性病例对照研究，纳入了在两家初级保健诊所就诊的女性（N = 1709），并完成了一项关于过去一年（2001年7月至2002年1月）症状经历的匿名调查。症状严重程度采用5分量表评估，持续时间记录，频率以每月发作次数表示。128例盆腔肿块

初级保健诊所就诊女性卵巢癌症状的出现频率

背景： 患有卵巢癌的女性经常在诊断前报告症状，但将这些症状与女性通常出现的症状区分开来仍然存在问题。

目的： 比较卵巢癌女性与初级保健诊所就诊女性的症状频率、严重程度和持续时间。

设计、地点和患者： 一项前瞻性病例对照研究，纳入了在两家初级保健诊所就诊的女性（N = 1709），并完成了一项关于过去一年（2001年7月至2002年1月）症状经历的匿名调查。症状严重程度采用5分量表评估，持续时间记录，频率以每月发作次数表示。128例盆腔肿块女性（84例良性肿块，44例恶性肿块）在术前接受了相同的调查。

主要结果测量： 卵巢癌患者和在初级保健诊所寻求治疗的女性自我报告症状的比较。

结果： 在临床人群中，72% 的女性出现复发性症状，平均每例症状 2 种。最常见的症状是背痛（45%）、疲劳（34%）、腹胀（27%）、便秘（24%）、腹痛（22%）和泌尿系统症状（16%）。将卵巢癌病例与临床对照组进行比较，结果显示，腹部增大的比值比为 7.4（95% 置信区间 [CI]，3.8-14.2）；腹胀的比值比为 3.6（95% CI，1.8-7.0）；尿急的比值比为 2.5（95% CI，1.3-4.8）；盆腔痛的比值比为 2.2（95% CI，1.2-3.9）。恶性肿块女性通常每月出现症状 20 至 30 次，且症状严重程度显著高于良性肿块女性或对照组，且发病时间更晚。 43% 的癌症患者出现腹胀、腹部增大和泌尿系统症状，但在初级保健诊所就诊的患者中，只有 8% 出现这些症状。

结论： 比预期更严重或更频繁且最近出现的症状需要进一步诊断调查，因为它们更有可能与良性和恶性卵巢肿块有关。

介绍：

卵巢癌常被称为“沉默的杀手”，因为人们认为症状要到晚期才会出现，而此时治愈的可能性很小。事实上，内科、家庭医学甚至妇科的教科书都指出，症状要到晚期才会出现。然而，一些回顾性研究表明，大多数患者确实有症状，尽管不一定是妇科症状。这些研究因纳入患者数量少以及数据收集采用回顾性图表分析而受到批评。

在之前的研究中，我们调查了 1725 名卵巢癌女性。我们从 46 个州和 4 个加拿大省的女性那里收集了10 份调查问卷。我们发现 95% 的卵巢癌女性在诊断前报告有症状，最常见的是腹部症状（77%）、胃肠道症状（70%）、疼痛（58%）、全身症状（50%）、泌尿系统症状（34%）和盆腔症状（26%）。有趣的是，妇科症状是主要症状中最不常见的。当我们按疾病分期评估症状时，我们发现与大多数教科书上发表的内容相反，89% 的 I/II 期疾病女性在诊断前报告有症状，97% 的晚期疾病女性报告有症状。早期和晚期疾病在症状类型上没有显著差异。其他研究人员也表明，80% 到 90% 的早期疾病女性会在诊断前几个月报告有症状。

识别早期症状可能具有重要的临床意义，因为早期疾病的 5 年生存率为 70% 至 90%，而晚期疾病的生存率为 20% 至 30%。我们之前研究的其他重要发现是，晚期疾病与患者延误（忽视症状）和医生延误（错误诊断、不进行盆腔检查、不安排放射学研究或不确定血清癌抗原 125 水平）显着相关。迄今为止，针对无症状女性的筛查方式，例如血清癌抗原 125 和经阴道超声，尚未证明能够有效降低卵巢癌的发病率或死亡率。如果有一种方法可以让患者和医生识别卵巢癌的早期症状，那么即使在没有针对无症状女性的准确筛查研究的情况下，这也可能对生存产生有利影响。

另一项重要的病例对照研究由纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Olson 等人报道。研究对卵巢癌女性 (n = 168) 和对照组 (n = 251) 进行了采访，询问她们在过去 6 个月内的症状。癌症患者在确诊后平均接受 4 至 5 个月的采访。这些作者发现卵巢癌患者和对照组的症状存在显著差异，病例组的腹胀、食欲不振、腹痛、疲劳、尿频和便秘发生率明显高于对照组。当作者专门观察早期患者时，他们还发现 89% 的患者在确诊前就抱怨自己出现了症状。对于早期女性，腹胀是最常见的症状，其次是胃肠道不适。

虽然我们之前的研究和 Olson 等人的研究都表明大多数早期和晚期卵巢癌女性都有症状，但这两项研究都存在需要解决的弱点。在这两项研究中，女性都是在确诊数月至数年后才接受调查或访谈，因此回忆偏差是一个严重的问题。另一个值得关注的问题是选择偏差。尤其是 Olson 等人的研究中，对照组不一定是就医的女性——大多数是通过随机拨号联系的，或者是便利对照。这两项研究的主要批评之一来自初级保健医生，他们指出，许多经常接受常规护理的女性确实抱怨自己出现了通常与卵巢癌相关的症状，但她们并没有患上这种疾病。需要有一种适当的方法来区分常见症状和更有可能与卵巢癌相关的症状。

本研究旨在确定在初级保健诊所就诊的女性群体中，卵巢癌典型症状的发生频率、严重程度和持续时间。研究对象为128名卵巢肿块女性，她们在手术前以及确诊为癌症或良性肿瘤之前接受了症状调查。

结果

在初级保健诊所，1709 名女性在 6 个月内完成了调查。女性就诊次数约为 12,000 次。由于很大一部分（30%-50%）是在 6 个月内重复就诊，因此无法计算准确的调查回复率。患者被告知不要填写超过 1 份调查问卷。接受调查的患者年龄中位数为 45 岁（范围：15-90 岁）。共有 430 名患者（25%）来诊所进行一般检查，224 名（13%）仅进行乳房 X 光检查，1055 名（62%）预约治疗特定问题。大多数调查问卷（78%）来自妇女诊所的患者。受访者的种族分布为 81% 白人、6% 亚裔、5% 黑人、2% 美洲原住民、2% 西班牙裔，以及 4% 未知（未注明）。受访者最高受教育程度为8年级或以下的占1%；9至11年级的占2%；12年级或高中毕业的占12%；大学2年制的占16%；大学4年制的占33%；研究生学历的占33%；以及未知（未注明）的占3%。64%的女性曾怀孕，52%的女性已生育。关于病史，12%的女性表示患有高血压，4%的女性表示患有糖尿病，3%的女性表示患有心脏病，4%的女性表示患有乳腺癌，1%的女性表示患有子宫内膜癌，12%的女性表示患有甲状腺疾病，7%的女性表示患有肠易激综合征（IBS）。

在接受初级保健的女性中，95％ 报告在过去一年中至少出现过 1 种症状。最常见的症状是背痛（60％）、疲劳（52％）、消化不良（37％）、泌尿道问题（35％）、便秘（33％）和腹痛（28％）。报告症状的中位数为 4。所有症状的中位严重程度在 2 到 3 之间。在 72％ 的病例中，女性每月至少出现一次症状。最常见的复发症状是背痛（45％）、疲劳（34％）、消化不良（28％）、便秘（24％）、腹痛（22％）和泌尿道问题（16％）。复发症状的中位数为 2，所有复发症状的中位严重程度在 2 到 3 之间。

在前往初级保健诊所就诊的女性中，前往家庭医学诊所和妇女诊所就诊的女性在症状类型、频率、严重程度或持续时间方面没有显著差异。进行一般检查的女性报告在过去一年中的症状明显少于进行问题就诊的女性（3 比 4；P = .001），复发症状也明显少于进行问题就诊的女性（1 比 2；P = .001）。表 1显示了进行问题就诊的女性（n = 1011）的最常见症状。这些女性报告的症状中位数为 4，复发症状中位数为 2。患有糖尿病、甲状腺疾病和肠易激综合征 (IBS) 的女性比诊所人群中的其他女性症状明显更多。与其他诊所患者相比，患有 IBS 的女性更容易出现疲劳、胃肠道不适和腹痛（P P = 0.02）。患有高血压、肺部疾病、心脏病和既往癌症病史的女性报告的症状数量并未高于门诊人群中的其他女性。

当我们评估年龄对症状的影响时，我们发现无症状的女性绝经后的可能性显著高于绝经前女性（P = 0.003）。除泌尿道症状外，所有症状均随年龄增长而减少。除泌尿道症状外，其他症状的严重程度均显著降低，而泌尿道症状的严重程度则随年龄增长而显著增加（P

有 128 名患有盆腔肿块的女性完成了症状调查。这些女性中的大多数（70%）居住在华盛顿州西部地区，该地区女性人口约为 200 万。其余女性是从华盛顿州东部农村地区、爱达荷州或阿拉斯加州转诊而来的（这些地区女性人口约为 100 万）。84 名女性患有良性肿块（n = 74）或低度恶性潜能肿瘤（n = 10）。在 44 例病例中，女性患有恶性上皮癌：11 名患有早期疾病，33 名患有晚期疾病。在患有良性疾病的女性中，中位年龄为 55 岁，95% 的女性报告在过去一年中出现症状；67% 报告症状复发；8% 报告症状持续 6 至 12 个月；19% 报告在就诊前症状已超过 1 年。症状的中位数为 4，复发症状的中位数为 2（n = 84）。在恶性肿瘤患者组中，中位年龄为 55 岁，94% 的女性报告前一年出现症状，其中 67% 出现复发症状。症状数量中位数为 8 个，复发症状数量中位数为 4 个（n = 44）。该数字显著高于门诊、肠易激综合征 (IBS) 或良性肿块患者报告的症状数量（P = 0.01）。当被问及就医前的症状持续时间时，36% 的患者症状持续时间为 2 个月或更短；24% 的患者症状持续时间为 2 至 3 个月；3% 的患者症状持续时间为 5 至 6 个月；8% 的患者症状持续时间为 7 至 12 个月；14% 的患者症状持续时间超过 1 年。

表 1比较了卵巢癌女性和就诊问题女性的报告症状。对恶性肿瘤和 IBS 女性进行的单独比较显示，恶性肿瘤患者出现盆腔痛（41% 比 25%）、腹胀（70% 比 49%）、腹部增大（64% 比 32%）和泌尿道症状（55% 比 33%）的比例明显较高。卵巢癌患者出现腹泻（25% 比 66%）和消化不良（36% 比 52%）的比例明显较低。表 2显示了卵巢癌患者与其他组相比出现症状的优势比 (OR)。与在初级保健诊所就诊的女性相比，卵巢癌女性出现盆腔痛、腹痛、进食困难、腹胀、腹部增大和尿急的可能性明显较高。与 IBS 女性相比，唯一显著差异是盆腔痛、腹胀、腹部增大和尿道症状增加。表 3比较了良性和恶性卵巢肿块女性的症状。对腹胀、腹部增大和尿道症状的组合进行评估后发现，43% 的癌症女性同时出现所有 3 种症状，而良性肿块女性、IBS 和诊所人群中只有 10% 出现这些症状（P

比较门诊患者与良性卵巢肿块、卵巢癌或肠易激综合征 (IBS) 患者的症状严重程度，结果显示良性、恶性卵巢肿块患者和 IBS 患者的腹胀症状显著高于其他门诊患者（P = 0.001）。当我们评估严重程度为 4 级或以上的症状时（表 4），我们发现卵巢癌和 IBS 女性患者出现症状严重的可能性显著高于良性肿块患者和其他门诊患者。

表5显示了症状中位频率的比较。与其他门诊患者相比，恶性肿瘤女性更容易出现盆腔痛、腹痛、腹胀、疲劳和泌尿道症状。卵巢癌女性通常报告每天都会出现症状，而门诊患者通常每月仅出现2至3次症状。有趣的是，良性肿块女性出现腹胀、疲劳和便秘的频率更高——这些症状几乎每天都会发生。

症状持续时间评估如表6所示。一般而言，无论良性肿块还是恶性肿块，女性的症状持续时间都明显较短。对于恶性肿瘤患者，所有报告症状的中位持续时间为6个月或更短。对于肠易激综合征（IBS）患者或其他门诊患者，症状的中位持续时间通常为12至24个月。

对早期（n = 11）和晚期（n = 33）卵巢恶性肿瘤女性进行了二次分析。表7显示了症状报告的比较。样本量较小限制了分析的准确性，但大多数症状（包括腹胀）在两组中的出现频率相同。在频率、严重程度或持续时间方面也没有差异；然而，需要更多病例来证实这些发现。

讨论

在过去的十年中，研究工作一直集中在筛查和诊断方案上，以便在早期发现卵巢癌。遗憾的是，这一目标仍然难以实现，迄今为止，尚无任何筛查检测或监测策略被证明可以降低卵巢癌死亡率。Van Nagell 等人对 14 469 名有卵巢癌风险的无症状女性进行了经阴道超声筛查，评估其效果，得出结论，每年进行一次经阴道超声检查与卵巢癌发现分期的降低以及病例特异性死亡率的降低相关。然而，这项研究进行了 57 214 次扫描，如果排除 6 名患有交界性细胞瘤和颗粒细胞瘤的患者，则仅检测到 11 例侵袭性上皮癌，其中 5 例为 I 期，3 例为 II 期，3 例为 III 期。这意味着每检测到一例侵袭性癌症需要进行 5200 次超声检查。本研究中共有180名女性接受了手术（每例浸润性癌症患者接受16次手术）。在Liede等人的另一项研究中，对卵巢癌高危的阿什肯纳兹犹太女性进行了经阴道超声和癌抗原125筛查。在这项研究中，作者得出结论，对这类人群进行筛查并不能有效降低卵巢癌或其他苗勒氏管癌的发病率或死亡率。在监测期间发现的8例癌症中，有6例为IIIC期。虽然血清蛋白质组学研究可能为未来带来希望，但目前美国预防服务工作组已将卵巢癌的常规筛查评为“D”级，这被定义为有充分证据建议将其排除在定期健康检查之外。此外，由于医疗保健经费有限，筛查测试必须具有成本效益。

鉴于 80% 至 90% 的卵巢癌女性没有令人担忧的家族史，且在普通人群中筛查尚不有效，因此，女性和医生了解卵巢癌的症状非常重要，这样才能尽快做出诊断。理论上，及时诊断可以在早期发现，此时治愈的机会显著增加。即使通过症状进行早期诊断无法发现早期疾病，也可能允许在晚期疾病中实施最佳肿瘤细胞减灭术。最佳肿瘤细胞减灭术的治愈率为 30% 至 40%，而次优肿瘤细胞减灭术的治愈率为 0% 至 20%，最佳肿瘤细胞减灭术的中位生存期超过 50 个月，而次优肿瘤细胞减灭术的中位生存期为 36 个月。

我们的研究与之前的研究一样，表明卵巢癌女性患者通常会出现症状：94% 的患者在过去一年中确实出现过症状，67% 的患者出现复发性症状。最常见的症状是腹胀、腹部增大、疲劳、泌尿道症状以及盆腔或腹部疼痛。这些发现与 Olson 等人 和我们之前的研究一致，这两项研究都发现腹部和胃肠道症状是卵巢癌女性的主要症状。有趣的是，许多患有良性卵巢肿块的女性与患有恶性肿块的女性有类似的症状。良性肿块能够产生明显的胃肠道和腹部症状。在 Vine 等人的研究中，13作者比较了 616 名卵巢癌女性和 151 名低恶性潜能卵巢肿瘤女性的症状。在该研究中，92%的浸润性癌症患者和86%的边缘性肿瘤患者在确诊前报告了症状。最常见的症状是盆腔不适、排便不规律和泌尿道症状。尽管作者无法获得分期信息，但可以推测大多数边缘性肿瘤局限于卵巢。任何卵巢肿块（无论良性、边缘性或恶性，即使局限于卵巢）都很可能出现症状。

到初级保健诊所就诊的女性通常也会出现与卵巢癌相关的症状。95% 的女性在过去一年中至少出现过 1 种症状，72% 的女性出现复发性症状。随着女性年龄的增长，几乎所有症状的出现频率和严重程度都会降低，这强调了不要将卵巢癌的典型症状归咎于衰老过程的重要性。不出所料，进行一般体检的女性主诉的症状明显少于其他门诊患者。在某种程度上，这可能解释了我们研究中病例组与对照组的 OR 值与 Olson 等人的研究相比存在的一些差异。在 Olson 等人的研究中，对照组不一定是就医的女性；因此，她们可能无法代表到初级保健诊所就诊的女性。如果 Olson 等人研究中的对照组女性主诉较少，则 OR 值会升高，而这正是我们观察到的结果。在我们的研究中，腹部增大的OR为7.4，腹胀的OR为3.6，进食困难的OR为2.5，尿急的OR为2.5，盆腔疼痛的OR为2.2。在Olson等人的研究中，腹胀的OR为25.3，进食困难的OR为8.8，腹部/盆腔疼痛的OR为6.2，泌尿道症状的OR为3.5。所有研究均具有显著的置信区间。虽然Olson等人的研究中OR较高，但令人欣慰的是，他们的研究结果在我们的病例和对照中具有可重复性；具体来说，腹胀、腹部增大、盆腔或腹部疼痛、进食困难和泌尿道症状在卵巢癌女性中均显著更常见。

区分卵巢癌患者和非卵巢癌患者的其他特征包括症状的严重程度和频率。与一般门诊人群中的女性相比，卵巢癌患者的腹痛、盆腔痛、腹胀、便秘和腹部增大症状明显更严重。与仅患有肠易激综合征 (IBS) 的女性相比，卵巢癌患者的腹胀和泌尿道症状更严重。卵巢癌女性每月每种症状发作的次数明显更多；通常她们的症状发作频率为每月 15 至 30 次。患有良性肿瘤的女性具有相似的频率模式。对于到初级保健诊所就诊的女性，症状通常每月出现 2 至 3 次，常与月经同时发生。即使是肠易激综合征 (IBS) 女性，除了疲劳、腹泻和泌尿道症状外，通常每月也会出现 2 至 3 次症状。Olson 等人11还询问女性她们的症状是持续性的还是间歇性的。 Olson 等人发现，与对照组相比，癌症女性持续出现腹胀、饱胀和腹部压力的可能性明显更大（62% 比 36%）。

我们发现，良性或恶性卵巢肿块患者与到初级保健诊所就诊的女性在症状持续时间方面存在显著差异。一般而言，卵巢肿块患者的症状持续时间中位数为 3 至 6 个月，而 IBS 患者或其他到初级保健诊所就诊的患者的症状持续时间中位数为 12 个月至 2 年。Olson 等人的研究还发现，与对照组相比，持续时间短的症状与卵巢癌有显著相关性。在 Vine 等人的研究中，侵袭性癌症患者的症状持续时间中位数为 2 至 4 个月，而边缘性肿瘤患者的症状持续时间中位数为 4 至 6 个月。这些差异有显著差异。在 Eltabbakh 等人的研究中，侵袭性肿瘤患者的症状持续时间中位数为 3.4 个月，边缘性肿瘤患者的症状持续时间中位数为 8.0 个月（P = .03）。

卵巢癌患者和非卵巢癌患者之间的另一个重要区别是她们所经历的症状数量。在我们的研究中，卵巢癌患者的症状中位数为 8，而临床人群中为 4，复发症状的中位数为 4，而临床人群中为 2（P = .01）。我们还发现良性肿瘤患者的症状中位数与恶性肿瘤患者的症状中位数存在显著差异。良性肿瘤患者的症状中位数为 4，而卵巢癌患者的症状中位数为 8，复发症状的中位数为 2，而恶性肿瘤患者的症状中位数为 4。Olson 等人也发现病例和对照组之间存在显著差异。卵巢癌女性的平均症状数（SD）为 3.0（1.8），而对照组为 0.8（1.3）（P

虽然我们目前的研究确实发现，到初级保健诊所就诊的女性经常出现与卵巢癌相关的模糊症状，但重要的区别在于，与卵巢癌女性相比，这些症状的严重程度和发病率较低。通常情况下，症状每月出现2至3次，且常与月经期相关，这或许可以解释为什么这些模糊症状会随着女性年龄的增长而变得不那么常见，程度也更轻。此外，卵巢癌女性通常近期出现症状，并且多种症状并存。

这项研究进一步证明卵巢癌并非一种“沉默的疾病”。需要强调的是，大多数出现我们列出的20种症状的女性并非患有卵巢癌。尽管如此，这项初步研究对卵巢癌的典型症状进行了更清晰的定义，为女性及其临床医生提供了宝贵的信息。如果症状比预期更严重、更频繁、发病时间更晚，则需要进一步的诊断检查。这些症状更有可能与卵巢肿块有关，其中许多肿块可能是恶性的。

Frequency of symptoms of ovarian cancer in women presenting to primary care clinics - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号