摘要：纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病，以血浆低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高、皮肤和/或肌腱黄色瘤和早发动脉粥样硬化性心血管疾病快速进展为主要特征。未经治疗的HoFH患者通常于18岁前即发展为动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病，以血浆低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高、皮肤和/或肌腱黄色瘤和早发动脉粥样硬化性心血管疾病快速进展为主要特征。未经治疗的HoFH患者通常于18岁前即发展为动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），30岁前死于冠心病。
英克司兰钠（inclisiran）是一款靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的小干扰RNA（siRNA），仅需每年注射两次，即可有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，已在全球多个国家和地区获批上市。
近期发表于《循环》（
Circulation）的ORION-13试验结果显示，英克司兰钠在治疗青少年HoFH中展现出显著疗效与良好安全性，可有效降低患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称坏胆固醇）水平，第330天平均降幅达33.3%，66.7%接受英克司兰钠治疗的患者LDL-C降幅>15%，患者耐受性良好截图来源：
Circulation这项为期1年的双盲、安慰剂对照试验纳入了年龄12~18岁的HoFH患者13例，所有患者在接受最大耐受剂量他汀（伴或不伴有其他降脂治疗）治疗后仍存在LDL-C升高（>130 mg/dL）。研究人员将患者以2：1比例随机分配至英克司兰钠组（300 mg，9例）或安慰剂组（4例），分别在基线、第90天和第270天皮下注射给药。基线时，所有患者LDL-C平均水平为272 mg/dL。
主要研究终点为LDL-C基线至治疗第330天时的变化比例。研究结果显示，首次评估时（第90天）英克司兰钠组LDL-C水平即明显下降，并维持至治疗第330天；治疗第330天时，校正安慰剂影响后，英克司兰钠组LDL-C水平较基线平均下降33.3%（95%CI：-59.2%~-7.3%）。其中，达到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司兰钠组和安慰剂组分别为66.7%和25%，达到LDL-C降幅>20%的患者比例分别为55.6%和0%。
▲治疗第90天、第150天、第270天和第330天时，英克司兰钠组（蓝色）和安慰剂组（灰色）LDL-C水平变化情况对比（截图来源：参考文献[1]）
研究显示，英克司兰钠组患者关键血脂指标也同步改善（均校正安慰剂影响），其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总胆固醇水平治疗330天时分别较基线降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。安全性方面，未发生严重不良事件、治疗相关停药或死亡病例，整体耐受性与成人研究数据一致。
文章表示，ORION-13试验是首个评估英克司兰钠在治疗青少年HoFH疗效、安全性的研究。尽管样本量较小，但研究结果为青少年HoFH的治疗提供了参考依据。
Circulation官网阅读完整论文。欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，。
[1] Albert Wiegman, Amy L. Peterson, Robert A. Hegele, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation, *00*(00), e00-e00. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233
[2] 中华医学会检验医学分会,中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白分会,中国初级卫生保健基金会心血管健康专业委员会,等. 纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024年）[J]. 中华检验医学杂志,2024,47(10)：1126-1138.
免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
来源：小陈讲健康
