ASH·军之鉴丨马军教授：双特异性抗体AFM28初试啼声，为白血病治疗点亮新航标

摘要：AFM28是一种高亲和力的双特异性抗体，靶向CD123/CD16A，用于治疗表达CD123的血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病（AML）。其主要作用机制是通过表达CD16A的固有效应细胞（主要是自然杀伤细胞）对表达CD123的白血病细胞诱导抗体依赖性细胞毒性。

ASH·军之鉴

第五期

TODAY'S NEWS REPORT

AFM28是一种高亲和力的双特异性抗体，靶向CD123/CD16A，用于治疗表达CD123的血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病（AML）。其主要作用机制是通过表达CD16A的固有效应细胞（主要是自然杀伤细胞）对表达CD123的白血病细胞诱导抗体依赖性细胞毒性。研究者公布了AFM28-101的研究结果，这是一项I期剂量递增研究（NCT05817058），旨在评估AFM28在复发/难治性（R/R）CD123阳性AML患者中的安全性和早期疗效。第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈举办。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授亲赴美国圣迭戈，从ASH会议现场带来了双特异性抗体AFM28治疗AML的最新研究解读。

研究方法

AFM28-101是一项首次在人体进行的I期、多中心、开放标签、非随机、多次递增剂量研究，旨在评估AFM28单药治疗CD123阳性R/R AML成人患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、免疫原性、药理学（PD）和抗白血病活性。

研究纳入了24例患者，分为6个剂量水平（25-300mg），每周1次静脉给药，28天为一个治疗周期，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、患者主动退出或研究者判断终止治疗。

主要终点为最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），并考虑治疗中出现的不良事件（TEAE）。次要终点包括安全性和疗效。

研究结果

截至2024年11月14日，该研究共纳入29例R/R AML患者。入组时，患者的中位年龄为67（28-82）岁，ECOG评分为0分（48%）或1分（52%）。筛选时的中位骨髓原始细胞计数为35%。患者接受中位治疗周期数为2（范围：1-11个周期）的AFM28治疗，中位治疗时间7.4周。

在所有29例患者中（100%），均发生了任何级别的不良事件（AE），其中25例患者发生了≥3级的AE。最常见的AE为输液相关反应（IRR，13例患者[45%]），所有剂量水平均未观察到3级或更高级别IRR事件。

截至目前，在10例可评估疗效的患者中，有4例在剂量水平5（250 mg）在，持续6个周期后达到完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）。在最剂量水平（300 mg）下，复合完全缓解率（CRcR，定义为CR+CRi）为40%。

由靶点介导的药物处置引起的非线性动力学（可能与CD16/CD123受体结合有关）。在250 mg剂量下，观察到AFM28的Ctrough累积，而在300 mg剂量下，在5-6周后达到稳态。

研究结论

在R/R AML患者中，AFM28单药治疗显示出早期临床疗效和良好的安全性，剂量可达每周300mg。这些结果支持在AML中进一步开发AFM28与异基因“现货”NK细胞联合治疗。

马军教授点评

近年来，生物技术的发展为急性髓系白血病（AML）的分子靶点提供了新的认识，促进了新药的研发，为AML患者带来了更多的治疗选择。尽管在新药批准方面取得了显著进展，复发和难治性（R/R）AML的预后仍然不容乐观。因此，探索新的治疗策略，已成为AML研究的重点。

在AML中，正常造血细胞与白血病细胞的抗原表达谱高度重叠，这给治疗带来了挑战。这种重叠可能导致抗体靶向治疗对骨髓的脱靶毒性，进而引发持续性的血细胞减少，尤其是重度中性粒细胞减少，严重威胁患者的生命。目前，CD33和CD123已成为最常用的骨髓抑制最小的靶点。

AFM28作为一种高亲和力的双特异性抗体，通过诱导抗体依赖性细胞毒性，AFM28能够增强NK细胞对AML细胞的杀伤作用，从而发挥显著的抗肿瘤效果。这一创新机制为AML的靶向治疗开辟了新的道路。值得注意的是，上述关于AFM28的研究数据来源于一项I期临床试验，其结论仅为初步结果，尚需在更大规模的临床试验中进一步验证。同时，AML的治疗是一个复杂而精细的过程，需要综合考虑患者的个体差异、疾病分期、治疗史等多种因素，以制定个性化的治疗方案。

因此，在未来的研究和临床实践中，我们应继续深入探索和优化AML的治疗策略，以期为患者提供更加精准、有效的治疗，从而改善患者的治疗效果和生活质量。