把乙肝治愈率提高3倍，中国医生做到了！这类患者不用担心乙肝变肝癌

摘要：几乎每个上了年纪的肝病医生，都听说过这个悲苦的家族。知名作家路遥一家4兄弟，相继患上乙肝，然后又在几乎相同的年龄死于肝硬化腹水……比疾病更加可怕的是，整个社会对于乙肝病毒携带者存在的歧视。“不是亲身经历，很难深刻理解乙肝带来的伤害。”乙肝病毒从发现到现在60年

几乎每个上了年纪的肝病医生，都听说过这个悲苦的家族。知名作家路遥一家4兄弟，相继患上乙肝，然后又在几乎相同的年龄死于肝硬化腹水……比疾病更加可怕的是，整个社会对于乙肝病毒携带者存在的歧视。“不是亲身经历，很难深刻理解乙肝带来的伤害。”乙肝病毒从发现到现在60年间，侯金林等中国肝病专家见证了乙肝治疗的各个节点历程。作为一名与传染病战斗40年的老医生，侯金林见过太多被乙肝困扰的患者。他感慨说，“在过去很长一段时间，乙肝病毒感染者活在重度自卑里，是科学的进步，使慢性乙肝在乙肝病毒被发现短短60年间，改天换命，使患者可以健康的活着，可以正常结婚、生小孩，不用担心传染给他人，因为有乙肝疫苗，也有疗效好的抗病毒药物。”

◎ 侯金林教授团队梳理过去60年医学专家与乙肝病毒对抗的历程。/ 图：医生PPT

乙肝治疗在经历了降酶时代、抗病毒治疗时代之后，新靶点药物相继问世，正迎来乙肝治愈的新时代。“乙肝有多大概率能治愈”、“用什么药治疗会更好”，成为当下乙肝病人及家属最关心的问题。
39深呼吸最新获悉，南方医科大学南方医院侯金林教授携手国内外顶尖团队研究发现，通过新型靶点药物“组合拳”联合治疗策略，乙肝治愈率首次突破30%大关。这项突破性研究成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布。

01路遥4兄弟死于肝硬化，小王乙肝却还能追逐梦想

慢性乙型肝炎病毒（HBV）（以下简称“乙肝病毒”）经母婴、血液和性接触传播，长期的乙肝病毒感染，部分病人会出现病情恶化，经历慢性肝炎、肝硬化、肝癌，即俗称的“乙肝三部曲”。

在多年的乙肝防控措施下，我国5岁以下儿童乙肝病毒感染率降至1%以下，成功摘掉了乙肝大国的帽子，但是乙肝的形势依然严峻。

◎我国乙肝形势依然严峻。/ 图：医生PPT

第四次全国乙肝血清学调查结果显示，我国乙肝患者数量超过7500万，占全世界约30%。另据2017年的一项研究，我国每年约有40万人死于肝硬化，占全球相关死亡人数的 20%至30%。为此，我国每年支出乙肝相关医疗费用高达2000亿人民币，负担极重。

在过去60年间，医学专家不懈努力与乙肝病毒对抗，在这个过程中，侯金林特别提到了三位代表性的乙肝人。

第一位病人是路先生。“1984年我在西安当见习医生的时候，开始认识他，知道他患有乙肝，后来路先生1992年在空军军医大学西京医院因肝硬化腹水去世，享年42岁。”侯金林称，路先生就是写了《平凡的世界》的知名作家路遥，后来他的3个弟弟也因为肝硬化腹水等，没有一个活过50岁。

乙肝在80年代早期属于难治性疾病，所谓的治疗便是让病人卧床保肝喝糖水，不治标更不治本。“病人发展至肝硬化，就更无药可治，不像现在，肝硬化还可以做肝脏移植手术救命。” 侯金林说。

第二位病人是老卿，比路遥要幸运许多，生活在乙肝抗病毒治疗时代。“确诊乙肝的老卿，自2002年起接受抗病毒治疗，先是吃拉米夫定，中间换成了新的口服药，至今病情控制良好，包括家庭、生育都没有问题。”侯金林指出，通过口服药物，一年365天24小时把乙肝病毒牢牢看住，但是表面抗原下降慢。而乙肝表面抗原水平高，病人还是会发生肝病进展，特别是罹患肝癌的风险较高。

◎ 南方医院感染内科门诊。/ 图：作者摄

第三位病人是小王，2022年开始使用siRNA联合组合拳带来乙肝治愈新希望。“病人每4个星期需要打一针，但打一针就可使乙肝表面抗原大幅下降，相当于现有打针和药物的6-12个月的效果。”侯金林说，小王在乙肝新的治疗手段下，可以大胆放心地追逐梦想。

三位不同时代的乙肝人命运不同，谁是幸运儿，答案一目了然。应该相信随着科技与医学的不断进步，乙肝的治疗效果会越来越好。

研究证实：乙肝功能治愈，能大幅减少肝癌风险

乙肝的传播，作为全球最重要的公共卫生问题之一，世界卫生组织曾于2016年5月发布“2030全球消除病毒性肝炎危害”的宏伟目标，但当时学界普遍认为乙肝是无法消除的，乙肝是不可能治愈的。

这个传统观念要改了。作为较早接受消除乙肝理念的专家，侯金林表示，消除肝炎其实是医卫深入融合的概念，并不是临床上所有肝炎病人的病毒都彻底清除。“消除肝炎，强调提高诊断率和治疗率，要求到2030年，新发病毒性肝炎感染率降低90%、死亡率减少65%。”

◎ 南方医院感染内科门诊。/ 图：123rf

而多项研究显示，慢性乙肝患者是有望实现临床治愈的。中国《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》首次提出“临床治愈”的概念。最新的2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》则进一步明确指出：对于部分适合条件的慢性乙肝患者，应追求临床治愈。

乙肝临床治愈，又称功能性治愈，不是完全彻底治愈，而是停止治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）持续转阴，伴或不伴乙肝表面抗体出现，乙肝病毒基因(HBVDNA)低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常。

“国人苦乙肝久矣！”北京大学基础医学院鲁凤民教授表示，我国乙肝病人对乙肝治愈的追求，远远强于世界上任何国家的任何病人。

乙肝的功能性治愈，是目前国内外指南公认的慢性乙肝治疗“理想终点”。研究证实，乙肝功能治愈可以大幅度降低疾病进展的风险，包括使肝细胞癌的发生率从7.8%降至0.6%，肝脏其他病变和肝脏相关的死亡事件发生率从4.0%降至0.4%-1.4% 。

如今在门诊中，每个肝病医生都会明确告知慢性乙肝病人，乙肝的功能性治愈有两个好处：一是可以摆脱长期服药的不便以及长期服药副作用问题；二是肝硬化、肝癌的风险明显降低，低于长期服用口服药人群，患者可以拥有更好的健康状态。

乙肝治愈率突破30%，广东医生团队率先做到了

慢性乙肝的功能性治愈，一直是国际乙肝领域的难题，现有的抗病毒药物很难获得功能性治愈。中国科学院院士、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生表示，探索新型的药物包括小分子肝癌等联合用药，成为乙肝治疗领域研究的热点。

◎ 乙肝治愈并不容易。/ 图：医生PPT截图

“以往核苷类药物和长效干扰素作为乙肝治疗的常用抗病毒药物，尽管在一定程度上控制了病情，但长期治疗后，能够实现乙肝治愈的患者比例仍不足10%，依然存在诱发肝癌等疾病风险。”侯金林打比喻说，乙肝功能治愈难度之大，堪比运动会“摘取金牌”。

面对这一严峻挑战，侯金林教授携手国内外的顶尖药物研发和临床研究团队，首次创新性地采用综合平台设计研究策略，首次引入了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大关。尤其令人振奋的是，对于乙型表面抗原（HBsAg）水平低于1000 国际单位的患者，治疗后乙肝治愈率可高达47%。

12月5日，该研究成果在世界医学顶刊《新英格兰医学杂志》上重磅发布，侯金林教授作为该论文的第一作者和共同通讯作者。国际著名肝病专家Harry L.A. Janssen和免疫学家Milan J. Sonneveld评论称，“联合治疗慢性乙型肝炎（Combination Therapy for Chronic HBV Infection）”，预示着基于新药“组合拳”联合治疗慢性HBV感染的一个新时代来临。