摘要:耳朵是人体最精密的三维器官之一, 拥有三层结构、数十处的细微凹凸结构。耳廓畸形修复一直是整形外科的“硬骨头”,主要挑战在于制造 一个能够精确复制耳廓复杂三维结构的集成支架。传统方法需要“拆肋骨造耳朵”,风险高、效果依赖医生手艺。
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
耳朵是人体最精密的三维器官之一, 拥有三层结构、数十处的细微凹凸结构。耳廓畸形修复一直是整形外科的“硬骨头”,主要挑战在于制造 一个能够精确复制耳廓复杂三维结构的集成支架。传统方法需要“拆肋骨造耳朵”,风险高、效果依赖医生手艺。
近日,复旦大学 附属眼耳鼻喉科医院与 上海交通大学医学院附属瑞金医院另辟蹊径,让细菌化身“生物3D打印机”,成功打造出可定制的全结构人工耳廓支架!这一突破,或将改写临床耳廓再造的未来。
该研究以: Guiding Microbial Distribution by Regulating Oxygen Supply for the Fabrication of Integrated Artificial Auricles 为题,发表于Advanced Functional Materials期刊,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院马竞、张天宇为论文共同通讯作者。
耳再造的世纪难题:自体移植 VS 人工材料
小耳畸形,是仅次于唇腭裂的第二常见儿童颅面部畸形,在我国,每 1 万名新生儿中,就有 5 人患有小耳畸形,其主要特征为耳廓在形态、大小或结构上存在缺陷,这不仅影响外观,还会导致听力障碍,进而影响患者的日常生活和社会交流。传统的修复手术需取患者肋软骨雕刻成耳形,但其面临三大痛点:
1、儿童肋骨量不足,需多次手术;
2、雕刻拼接难度大,效果依赖医生经验;
3、术后可能发生感染、支架外露等并发症。
此外,目前已有人工材料用于替代软骨,但需要手工塑形拼接,且存在排异风险。如何制造出既精准还原耳廓复杂结构,又安全稳定的一体化支架?
研究团队将目光投向了一种“会织布的细菌”——Komagataeibacter xylinus,它们能够合成细菌纤维素,这种纤维素具有高纯度、纳米尺度网络结构、优异的生物相容性与可功能化特性。
细菌工厂的魔法:氧气导航的纳米级编织术
研究团队发现,
Komagataeibacter xylinus具有“氧气导航”特性——它们像精准的 3D 打印机,会在富氧区域聚集并分泌纳米纤维素。通过创新设计高透氧硅胶模具,研究团队实现了三大关键控制:1、精密模具:3D 打印真实耳廓模型→翻模制作超薄(
2、动态供氧:对模具透氧度进行梯度设计,引导细菌在三维空间中均匀分布,像编织毛衣般从内到外构建耳廓结构;
3、纳米级精度:细菌分泌的纤维素纤维直径仅 20-100 纳米,交织形成类软骨的网状结构,其力学强度媲美真实耳软骨(弹性模量为 3.89-9.56 MPa)。
利用高透氧硅胶培养模具,引导
生成完整的细菌纤维素耳廓支架,以替代传统耳廓支架黑科技支架的强大性能
经过 21 天的细菌“生物制造”和特殊纯化处理,这些人工耳廓支架展现了惊人特性:
精准复刻:可制备不同尺寸耳廓,完美复现对耳轮、耳甲腔等复杂结构;
超强承托:拉伸强度接近真实软骨,50 天浸泡实验零变形,无需担心术后变形;
永久存留:人体缺乏纤维素酶,支架可在移植后长期稳定存在,避免二次手术;
极致安全:内毒素含量仅 0.06 EU/mL(国际Ⅲ类医疗器械标准≤0.25 EU/mL);
细胞友好:软骨细胞/皮肤细胞存活率 >95%,不改变细胞正常功能;
快速融合:大鼠植入 4 周后,新生血管和胶原纤维完美包绕支架。
此外,该人工耳廓支架临床应用前景巨大,能够个性化定制,通过患者的 CT 数据来 3D 打印模具,实现量耳定制;避免了肋软骨取材,对儿童更友好;压缩后经小切口植入后自动恢复立体形态,实现微创植入。
从新石器时代中国古人利用酵母菌酿酒,到古埃及人利用霉菌发酵处理伤口,到现代利用基因工程益生菌治疗疾病,人类与微生物的协作不断升级。这项新研究首次将微生物制造技术引入器官再造领域,不仅为众多小耳畸形患者带来曙光,更为复杂组织工程开辟了新思路,或许未来,心脏瓣膜、血管网络都能利用“微生物工厂”进行精准编织。
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来源:彭近说科学