摘要：在加拿大惠斯勒举行的2025年妇科肿瘤学会冬季会议上，美国卵巢癌协会会员 Kathleen Moore在演讲中表示，抗体-药物偶联物（ADC）的开发仍然是卵巢癌领域正在进行的研究的核心主题，ADC之所以成为实体瘤和血液肿瘤领域的热门话题，是因为它们确实有效。目

在加拿大惠斯勒举行的2025年妇科肿瘤学会冬季会议上，美国卵巢癌协会会员 Kathleen Moore在演讲中表示，抗体-药物偶联物（ADC）的开发仍然是卵巢癌领域正在进行的研究的核心主题，ADC之所以成为实体瘤和血液肿瘤领域的热门话题，是因为它们确实有效。目前有很多ADC正处于临床开发阶段，但我们也需要关注下一步工作的创新。[1]

2024年FDA全面批准索米妥昔单抗（Elahere）用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者之后，使其成为首个进入卵巢癌领域的ADC，这些患者既往已接受过1-3种全身治疗方案。[2]该决定基于III期MIRASOL试验（NCT04209855）的数据。该试验显示，接受索米妥昔单抗治疗的患者（n=227）的中位无进展生存期（PFS）为5.62个月，中位总生存期（OS）为16.46 个月，相比化疗组显著改善。[3]

后PARP时代，针对铂敏感卵巢癌的ADC应运而生

Moore解释说，PARP抑制剂在一线维持治疗中的应用改变了卵巢癌治疗方案，但这也导致越来越多的患者在使用PARP抑制剂后出现疾病进展和铂敏感复发。对于这些患者，可能需要对铂敏感疾病进行更精确的定义。Moore指出：“对铂类药物敏感且在PARP抑制剂（一种）治疗后出现进展的肿瘤，其耐药机制和对铂类化疗的应答似乎有所不同。”

Moore重点介绍了一些评估ADC治疗铂敏感卵巢癌的研究，这些研究发现这些ADC药物对铂敏感卵巢癌患者有效。在II期PICCOLO 试验（NCT05041257）中，接受索米妥昔单抗治疗的患者（n=79）的总体缓解率（ORR）为 51.9%（95% CI: 40.4%-63.3%）。[4]中位缓解持续时间（DoR）为8.25个月（95% CI: 5.55-10.78），中位PFS为 6.93 个月（95% CI: 5.85-9.59）。

在I期TroFuse-008试验（NCT06049212）中，芦康沙妥珠单抗每两周给药一次，剂量为5 mg/kg，患者（n=5）的ORR为60%。在II期TROPION-PanTumor03试验（NCT05489211）中，接受德达博妥单抗治疗的铂敏感型卵巢癌患者（n=9）的ORR为66.7%。

FRα及其他靶点

正在进行的新型ADC研究涵盖了索米妥昔单抗之外的其他靶向FRα的ADC以及针对不同靶点的其他药物。

FRα表达在卵巢癌中很常见，发生于近80%的患者。在FRα领域，I期STRO-002研究（NCT03748186）的数据显示，在FRα表达水平≥25%（肿瘤比例评分）的患者中，luveltamab tazevibulin以5.2 mg/kg起始剂量给药时，ORR为43.8%；而4.3 mg/kg剂量方案的ORR为31.3%，中位PFS为6.1个月（95% CI: 4.1-7.2）。[5]

另一项I期试验（NCT05378737）的结果表明，BAT-8006在任意FRα表达水平（n=54）的患者中诱导了37% 的ORR，在FRα表达≥50%的患者（n=33）中诱导了39.4%的ORR，在FRα表达≥75%的患者（n=15）中诱导了46.7%的ORR。中位PFS为7.47个月（95% CI: 4.27-未达到）。[6]此外，在一项I/II期临床试验（NCT05579366）中，接受120 mg/m2剂量rinatabart sesutecan治疗的患者（n=18）的ORR达到50%（95% CI: 26.0%-74.0%）。[7]

除FRα外，其他正在开发的ADC旨在靶向CDH6、TROP2、HER2等基因。

序贯治疗的考量

随着ADC的持续开发及其在铂耐药/铂敏感治疗阶段中的应用，即使在一线治疗中，也需要考虑这类ADC药物的使用顺序。如果存在针对同一靶点（例如FRα）的两种ADC，治疗决策可能会变得复杂。“对于FRα高表达的卵巢癌患者，你会先用哪种ADC治疗，可以使用两种ADC吗？”Moore说道。“如果要使用两种ADC，请问用药顺序如何？为了使各治疗阶段的总生存期延长，治疗顺序是否重要？是否需要在两次用药之间进行再次活检以确保患者仍然具有FRα基因表达？我们需要研究清楚这些问题，从而为复发患者选择合适的药物，并按照正确的用药顺序来改善患者生存。”

参考文献

1. Moore KN. ADCs in gynecologic cancers: selection, sequencing, & strategy. Presented at: 2025 Society of Gynecologic Oncology Winter Meeting; January 30-February 1, 2025; Whistler, BC, Canada.

2. FDA approves mirvetuximab soravtansine-gynx for FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. FDA. March 22, 2024. Accessed January 31, 2025.

3. Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, et al; Gynecologic Oncology Group Partners and the European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups. Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, platinum-resistant ovarian cancer.?N Engl J Med. 2023;389(23):2162-2174. doi:10.1056/NEJMoa2309169

4. Alvarez Secord A, Lewin SN, Murphy CG, et al. The efficacy and safety of mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, third-line and later, recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: the single-arm phase II PICCOLO trial.Ann Oncol. Published online November 29, 2024. doi:10.1016/j.annonc.2024.11.011

5. Sutro Biopharma announces update from STRO-002, luveltamab tazevibulin (Luvelta), phase 1 dose-expansion study and registrational plans in advanced ovarian cancer. News release. January 9, 2023. Accessed January 31, 2025.

6. Jia H, Zhang S, Sun Y, et al. Phase 1 study of BAT8006, a folate receptor α antibody drug conjugate with strong bystander effect, in subjects with advanced solid tumors.J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):5550. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5550

7. Lee EK, Yeku O, Winer I, et al. A phase I/II study of rinatabart sesutecan (Rina-S) in patients with advanced ovarian or endometrial cancer.Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S550. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.781

来源：肿瘤瞭望