摘要：卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的“隐形杀手”，多数患者确诊时已属晚期，且易对传统化疗产生耐药性，导致复发后治疗选择有限、预后不佳。近年来，抗体偶联药物（ADC）的崛起为这一困境带来了转机：其通过“精准靶向+高效杀伤”的机制，成为复发耐药性卵巢癌治疗领域的重要突破。在
编者按：卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的“隐形杀手”，多数患者确诊时已属晚期，且易对传统化疗产生耐药性，导致复发后治疗选择有限、预后不佳。近年来，抗体偶联药物（ADC）的崛起为这一困境带来了转机：其通过“精准靶向+高效杀伤”的机制，成为复发耐药性卵巢癌治疗领域的重要突破。在2025年中国抗癌协会卵巢癌专业委员会年会期间，《肿瘤瞭望》特邀中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授，就ADC的临床优势、生物标志物筛选、不良反应管理及未来研发方向进行经验分享。
张丙忠 教授
主任医师，副教授，博士研究生导师，中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科主任。
中华医学会妇科肿瘤分会委员；
中国抗癌协会卵巢癌专委会常委；
广东省医学会妇科肿瘤分会副主任委员；
广东省健康管理学会妇科肿瘤专委会主任委员
中山医科大学，妇科学妇科肿瘤专业，博士研究生毕业
2001~至今，中山大学孙逸仙纪念医院，从事妇科肿瘤临床工作25年。
专长：妇科肿瘤的综合治疗，手术，化疗及靶向治疗，卵巢癌专业组组长
肿瘤瞭望：在卵巢癌现有的治疗格局中，ADC药物主要填补了哪些未满足的临床需求？与传统化疗和靶向治疗相比，ADC药物在疗效和安全性方面展现出哪些独特优势？
张丙忠教授：目前临床卵巢癌的治疗效果至今仍不理想，这主要源于两个关键难题：一是多数患者确诊时已属晚期，盆腔和腹腔存在广泛病灶，使得根治性手术难度极大；二是化疗作为主要治疗手段，随着治疗线数增加，患者会逐渐产生化疗耐药性，导致疗效逐次下降，复发间隔不断缩短。对于多次复发的患者，化疗的有效率往往不足10%，治疗选择十分有限。
ADC的出现为这一困局带来了转机。A即antibody（抗体），D即drug（药物），C即conjugates（连接子），其独特之处在于：首先通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原，实现靶向结合；然后通过连接子在肿瘤部位释放细胞毒性药物。更重要的是，部分ADC能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞，进而杀伤它们，我们称之为“旁观者效应”。这种多重作用机制使得ADC在多次复发卵巢癌患者中的有效率从传统化疗的不足10%提升至接近50%，这在既往治疗中是难以达到的疗效水平。
目前ADC主要获批用于多线治疗后的复发患者，但研究人员正在积极探索其更早使用的可能性，包括是否可以作为一线治疗的选择。这种治疗策略的转变可能会从根本上提升卵巢癌的整体治疗效果，虽然这一设想还需要更多临床研究来验证。总体而言，ADC药物为卵巢癌，特别是耐药复发患者开辟了全新的治疗路径。
肿瘤瞭望：针对卵巢癌的高度异质性，目前有哪些生物标志物可以指导ADC药物的精准应用？
张丙忠教授：ADC的核心在于其抗体部分能够特异性识别肿瘤细胞表面的特定抗原，这种抗原必须具有肿瘤特异性，即在正常组织中低表达或不表达，而在肿瘤细胞表面富集表达。目前获批的索米妥昔单抗（MIRV）是卵巢癌治疗中的代表性ADC，其靶向作用于叶酸受体α（FRα）。临床上通过免疫组化检测病理标本中FRα的表达水平，阳性结果提示患者可能从该药物治疗中获益。
除FRα外，其他重要的肿瘤标志物，如HER2、TROP2、Nectin-4、CCNB1等新兴靶点的研发也正在如火如荼地开展中。随着基因检测技术的发展，越来越多的基因突变被证实与肿瘤发生发展相关，这为靶向药物的研发提供了新方向。目前多种新型ADC正在临床试验中，有望为卵巢癌患者带来更多治疗选择。
肿瘤瞭望：ADC常见的不良反应有哪些？在临床中应如何预防和应对？
张丙忠教授：ADC携带的肿瘤细胞毒性药物效力极强，毒性可达常规化疗药物的100～1000倍。这种独特的结构设计使其能够精准靶向肿瘤细胞，发挥强大的抗肿瘤作用。然而，正是这种高效特性也带来了一些不良反应，其中最常见的是眼部毒性，主要表现为角膜和结膜损伤，导致视力模糊等症状。在临床应用中，患者用药前需进行全面的眼科评估，并采取预防性措施如滴眼液和冰敷等保护手段。所幸，这类眼部损伤大多具有可逆性，经过适当处理通常能够恢复。
除眼部毒性外，ADC还可能影响内分泌系统功能，包括甲状腺异常和糖代谢紊乱等。此外，虽然发生率较低，但间质性肺炎等肺部不良反应也需要警惕。因此，在临床实践中，我们建议在治疗前进行全面评估，包括眼科、肺功能和内分泌系统等检查，并在治疗过程中密切监测各项指标。通过规范化的管理和及时干预，多数患者能够耐受治疗，在获得抗肿瘤疗效的同时将不良反应控制在可接受范围内。
肿瘤瞭望：展望卵巢癌ADC的研发方向，您认为下一代ADC需要在哪些方面取得突破，以进一步改善患者预后？
张丙忠教授：ADC在卵巢癌治疗领域展现出显著优势，但仍面临诸多挑战，这为下一代药物的研发指明了突破方向。我们可以从以下四个关键维度进行深入探讨：
第一，稳定识别靶点是制约疗效的核心瓶颈。临床观察显示，卵巢癌细胞表面标志物呈现动态变化特征，初治时表达的靶标在化疗后或复发阶段可能完全消失或发生变异。这种时空异质性直接导致现有ADC出现继发性耐药，因此开发能够识别稳定表达靶点的检测技术成为临床一大挑战。
第二，药物递送效率亟待提升。现有ADC的抗体-药物偶联比普遍较低，如何在保持抗体稳定性的前提下，通过优化连接子技术或开发新型载体来提高有效载荷的递送量，是增强肿瘤杀伤力的关键路径。
第三，肿瘤异质性构成重大挑战。卵巢癌原发灶与转移灶之间、甚至同一病灶内部都存在显著的分子特征差异。针对这一特点，开发具有多靶点识别能力的双特异性或多特异性ADC，有望克服单靶点治疗的局限性，扩大适应症范围。
最后，分子工程技术面临创新需求。在增加靶点识别数量的同时，必须平衡分子结构增大带来的药代动力学改变和潜在免疫原性。这需要从抗体人源化、结构优化等多个层面进行系统性创新，确保药物在体内的稳定性和安全性。
当前，全球范围内已有数十种针对卵巢癌的创新型ADC进入临床研究阶段。通过持续的技术创新和临床验证，下一代ADC有望为患者带来更精准、更持久的治疗效果，最终突破卵巢癌的治疗困境。
来源：肿瘤瞭望
