301医院和仁济医院联合团队报道特瑞普利单抗＋阿昔替尼肾癌

摘要：肾细胞癌伴瘤栓，尤其是伴下腔静脉瘤栓的手术治疗难度较大，并发症风险较高。近年来，新辅助治疗在肾细胞癌领域的应用有所深入，尤其是靶向、免疫治疗增加了此类局部晚期患者手术降级的机会。在2025年ASCO大会上，中国人民解放军总医院顾良友教授、上海交通大学医学院附属

编者按：肾细胞癌伴瘤栓，尤其是伴下腔静脉瘤栓的手术治疗难度较大，并发症风险较高。近年来，新辅助治疗在肾细胞癌领域的应用有所深入，尤其是靶向、免疫治疗增加了此类局部晚期患者手术降级的机会。在2025年ASCO大会上，中国人民解放军总医院顾良友教授、上海交通大学医学院附属仁济医院黄吉炜教授联合团队，报道了一项针对两项临床试验的联合分析显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于肾细胞癌伴瘤栓患者新辅助治疗[1]，可使将近一半的患者获得瘤栓降级、手术简化。

肾细胞癌伴瘤栓（TT）的手术治疗难度大，包括出血、肺栓塞、急性肾损伤等手术相关并发症发生可达60%以上[2]，增加死亡风险。高级别瘤栓（如Mayo Ⅳ级）的手术处理尤为困难，往往需要体外循环/深低温停循环，但瘤栓脱落导致肺栓塞的风险仍较高（文献报道其发生率可达23.4%）[3]。因此，亟须通过新辅助治疗达到肿瘤降期、手术降级，从而改善此类患者的预后。免疫检查点抑制剂（ICIs）联合靶向药物在晚期肾癌中显示协同效应[4-5]，但其在瘤栓降期中的应用价值尚未明确。

2024年6月，上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授/黄吉炜教授团队在《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表的一项单臂、单中心Ⅱ期研究结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于T2-3N0-1M0肾细胞癌患者的新辅助治疗，客观缓解率（ORR）达45%（9/20），其中4例（20%）患者经术后病理评估成功降期至ypT0，且在后续长期随访中始终保持完全缓解（CR）状态[6]。在同年9月举行的ESMO大会上，中国人民解放军总医院张旭院士/顾良友教授团队报道的一项Ⅱ期研究NEOTAX研究显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于伴有Ⅱ-Ⅳ级下腔静脉瘤栓（IVC-TT）患者的新辅助治疗，有44.0%（11/25）的患者癌栓得以降级，61.9%（13/21）的患者改变了手术策略，文章最终发表于《Signal Transduction Targeted Ther》[7-8]。

本次ASCO大会上，报道了对上述两项研究的汇总分析，共纳入40例TT患者（Ⅳ级瘤栓占27.5%）。患者术前接受特瑞普利单抗（240mg Q3W）联合阿昔替尼（5mg BID）治疗，主要终点为瘤栓降级率和ORR，次要终点包括手术可行性、无进展生存期（PFS）及安全性。

△研究设计

纳入分析的40例患者中，基线时分别有4例（10%）、4例（10%）、14例（35%）、7例（17.5%）和11例（27.5%）存在0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级瘤栓。研究结果显示：

治疗疗效

确认的ORR为37.5%（15/40），整体的疾病控制率（DCR）为97.5%。45.0%（18/40）的患者获得瘤栓降级，其中88.9%（16/18）的患者治疗前为IVC-TT，11.1%（2/18）的患者为肾静脉瘤栓（RVTT）。瘤栓长度的中位减少1.9 cm（IQR：0.9~3.7 cm）。

△静脉瘤栓降级和最佳疗效

围术期结局

共有35例患者可手术。与计划手术相比，54.3%（19/35）的患者手术策略发生了变化。术后并发症发生率为60%（21/35），包括3例主要并发症（8.6%）和1例术后死亡（2.9%）。

安全性和耐受性

所有患者（40/40，100%）至少发生了一起治疗相关不良事件（TRAE）。27.5%（11/40）的患者报告了≥3级不良事件，没有患者出现4级或5级TRAE。8例患者（20.0%）需要永久停止治疗。

随访

中位随访时间为32.2个月（IQR：27.0~35.5个月）。1年无进展生存率（PFS）为87.5%（95%CI：72.4%~95.3%）。与治疗无反应者相比，治疗反应者的中位PFS（P=0.16）和总生存期（OS，P=0.39）相似。

△无进展生存期和总生存期K-M曲线

亚组分析

D-二聚体水平较高的患者ORR显著较差（50% vs 8.3%，P=0.015）。在有淋巴结转移的患者中观察到ORR有降低的趋势（18.2% vs 44.8%，P=0.158），在有远处转移的患者中也观察到ORR有降低的趋势（16.7% vs 41.1%，P=0.381）。

总之，这项由两个单中心Ⅱ期研究的汇总分析显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗可有效实现瘤栓降级（尤其Ⅳ级瘤栓），使超过半数患者获得手术简化机会，且安全性可控。尽管生存获益未达显著性，瘤栓退缩带来的手术可行性改善具有明确临床价值。D-二聚体可能作为疗效预测标志物，需进一步研究验证。

参考文献

[1]Cheng Peng, et al.Efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab plus axitinib in renal cell carcinoma with tumor thrombus: A combined analysis of two phase II trials.ASCO 2025;abstract 4535.

[2]Dell'Oglio P, Tappero S, Mandelli G, et al. Surgical and Oncological Outcomes of Level III-IV Versus Level I-II Inferior Vena Cava Thrombectomy: A Decennial Experience of a High-Volume European Referral Center. Ann Surg Oncol. 2024;31(12):8383-8393. doi:10.1245/s10434-024-15878-6

[3]张旭. 肾细胞诊断治疗指南[M]//黄健, 张旭. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南：2022 版. 1 版. 北京: 科学出版社, 2022: 1-38.

[4]Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-841. doi:10.1056/NEJMoa2026982

[5]Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116-1127. doi:10.1056/NEJMoa1816714

[6]Huang J, Wang Y, Xu F, et al. Neoadjuvant toripalimab combined with axitinib in patients with locally advanced clear cell renal cell carcinoma: a single-arm, phase II trial. J Immunother Cancer. 2024;12(6):e008475. Published 2024 Jun 11. doi:10.1136/jitc-2023-008475

[7]Liangyou Gu, et al. NEOTAX: A Phase II trial of neoadjuvant toripalimab plus axitinib for clear cell renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus. ESMO 2024. 1701P.

[8]Liangyou Gu, et al. Neoadjuvant toripalimab plus axitinib for clear cell renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: NEOTAX, a phase 2 study. Sig Transduct Target Ther. 2024,9:264.