摘要：ICP-248（mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂，BCL-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248通过选择性地抑制BCL-2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。ICP-
ICP-248（mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂，BCL-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248通过选择性地抑制BCL-2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。ICP-248在I期研究中展示了良好的安全性和有效性。每天一次100毫克剂量下患者全部达到客观缓解，完全缓解率（CR）为50%。
值得一提的是，2025年5月12日，BCL-2抑制剂ICP-248获得国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定，用于治疗BTK抑制剂耐药后的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。
奥布替尼是诺诚健华研发的I类新药，是具有高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。此前，奥布替尼于2020年12月25日在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。2021年底，奥布替尼被纳入国家医保以惠及更多患者。2022年11月22日，奥布替尼在新加坡获批用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤患者。2023年4月20日，奥布替尼在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，填补国内空白。
研究药物：ICP-248联合奥布替尼（II/III期）
登记号：CTR20240960
试验类型：平行分组
适应症：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（一线）
申办方：北京诺诚健华医药科技有限公司
用药周期
ICP-248片的规格：5mg、25mg；用法用量：口服，每天一次，5mg-10mg/次、25mg-100mg/次；用药时程：28天为1个治疗周期，至多12个治疗周期。
奥布替尼片的规格：50mg；用法用量：口服，每天一次。用药时程：每28天为一个周期，连续用药直至疾病进展。
对照药组：ChlO方案：苯丁酸氮芥（2mg/片）和奥妥珠单抗（1000 mg/40mL [25mg/mL）。
入选标准
1、年龄≥18岁且≤80岁。
2、根据2016年世界卫生组织（WHO）淋巴造血系统肿瘤分类标准或符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会2018年（iwCLL 2018）标准，经组织病理学和/或流式细胞学确诊为CLL/SLL。
3、具有符合iwCLL 2018标准的治疗指征。
4、根据Lugano 2014评估标准，受试者有可测量病灶。
5、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分≤2分，并且预计生存时间≥6个月的患者。
6、血液学功能充分。
7、凝血功能基本正常的患者。
8、肝、肾、肺、心脏功能基本正常。
9、受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
10、受试者在试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准
1、已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统。
2、可疑合并Richter转化的患者。
3、存在研究者认为可能会导致接受试验药物有风险或者使安全性或有效性结果难以解释的基础医学疾病。
4、在首次使用试验药物前接受过针对CLL/SLL的系统性治疗，不包括明确以降低白细胞、解除白细胞淤滞为目的的紧急预处理。
5、需要持续糖皮质激素支持治疗的患者或5天内接受糖皮质激素治疗的患者。
6、接受过异体干细胞移植的患者。
7、在首次使用试验药物前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
8、在首次使用试验药物前28天内使用过减毒活疫苗的患者（预防重大公共卫生事件为目的的接种除外）。
9、有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。
10、提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
11、有免疫缺陷病史的患者。
12、有严重的心血管疾病史的患者。
13、既往或伴有中枢神经系统疾病的患者。
14、目前或曾患有严重间质性肺病的患者。
15、具有重度出血性疾病史。
16、已知有酒精或药物依赖的患者。
17、精神障碍者或依从性差的患者。
18、妊娠期或哺乳期女性患者。
19、已知对任何试验用药的活性成分或辅料存在超敏反应。
研究中心
广东广州
江苏南京、常州
河南郑州、南阳、洛阳
安徽合肥、蚌埠、淮南
北京
河北石家庄、唐山
湖北武汉、宜昌
湖南长沙
江西南昌
吉林长春
山东济南、临沂、济宁
辽宁大连、沈阳
陕西西安
四川宜宾、成都
天津
新疆乌鲁木齐
云南昆明
浙江杭州、宁波
重庆
上海
福建福州、厦门
广西南宁
贵州遵义
山西太原
甘肃兰州
具体启动情况以后期咨询为准
来源：yintahealth
