1。鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂是一类口服高效DMT药物，在高效减少复发的同时，口服治疗的方式可避免注射相关反应，提高依从性，有助于长期维持治疗2-345。对于能够反映神经炎症和神经退行性改变的治疗目标——无疾病活动证据（NEDA）-4，奥扎莫德达标率可高达33.5%。摘要：为评价奥扎莫德治疗早期RMS患者的疗效，以支持其用于更早期的患者，奥扎莫德开展了一项单臂、多中心、纵向、开放标签、前瞻性研究——ENLIGHTEN研究，纳入5 年内确诊、扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤3.5分的早期RMS患者，接受奥扎莫德0.92mg治疗。
为评价奥扎莫德治疗早期RMS患者的疗效，以支持其用于更早期的患者，奥扎莫德开展了一项单臂、多中心、纵向、开放标签、前瞻性研究——ENLIGHTEN研究，纳入5 年内确诊、扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤3.5分的早期RMS患者，接受奥扎莫德0.92mg治疗。ENLIGHTEN研究共有188例RMS患者接受≥1剂奥扎莫德0.92mg治疗，中位EDSS评分为2.0分，入组的患者中70.7%的患者既往未接受过DMT治疗7 。ENLIGHTEN研究证实，奥扎莫德治疗早期RMS患者可有效减少复发和颅内活动性病灶、保护脑容量和认知功能，改善患者工作能力，并降低神经标志物水平，为其在早期患者中的应用提供了充分的证据。
ARR低至0.1，有效控制活动性病灶
奥扎莫德治疗早期RMS可有效减少复发和核磁共振（MRI）活动性病灶。治疗1 年，年复发率（ARR）低至0.1，93.5%患者未出现钆增强（GdE）病灶，GdE病灶和高信号T2病灶体积亦较基线降低。
图2 早期RMS患者经奥扎莫德治疗1 年的
ARR和MRI病灶情况
维持早期RMS患者的脑容量，实现皮层灰质萎缩逆转
脑萎缩是MS神经退行性改变的重要反映，在疾病早期就可出现8 。未治疗的MS患者脑萎缩速度远远快于健康人8，脑萎缩严重的患者更容易发生残疾进展，从而导致疾病负担的增加和整体健康状况的恶化9-10。其中皮层灰质萎缩与认知功能障碍的关联尤为密切11。ENLIGHTEN研究对使用1年奥扎莫德患者的脑容量变化情况进行分析。结果显示，患者全脑容量（WBV）下降速度与健康个体预期的下降速度一致， 丘脑容量（TV）和延髓容量（MOV）未显著下降，侧脑室容量（LVV）增加速度低于健康个体增加速度12 。值得注意的是，患者皮层灰质容量（CGMV）显著增加，这可能与奥扎莫德作为选择性S1P受体调节剂的中枢作用有关12 。上述结果一致支持了奥扎莫德对于早期RMS患者脑容量的保护作用。图3 早期RMS患者经奥扎莫德治疗1 年脑容量和
侧脑室容量变化情况12既往研究显示，丘脑核团容量下降与MS认知功能和躯体症状恶化有关，白质连接容量下降与MS认知功能下降有关13 。ENLIGHTEN研究进一步分析了丘脑容量、丘脑核团容量、丘脑白质束破坏百分比以及T2病灶容量变化13 。结果显示，奥扎莫德治疗1 年，丘脑容量和丘脑核团容量均保持稳定，丘脑容量较基线仅改变0.07%，丘脑核团容量和白质连接的改变很小，表明在奥扎莫德治疗期间，上述结构及其相互间的连接得以保留。研究中患者的T2病灶容量亦未明显扩大，较基线仅改变0.21%，这可能有助于白质连接的保留13 。
保护早期RMS患者多维度认知功能
ENLIGHTEN研究使用MS简明国际认知功能评估（BICAMS）对入组患者的认知功能进行全面评估，包括SDMT、加利福尼亚语言学习测试-II（CVLT-II）和简易视觉空间记忆测试修订版（BVMT-R），三种测试对于认知功能进行多维度评估。SDMT主要用于评估认知处理速度，CVLT-II主要评估听觉/语言学习和即时回忆，BVMT-R主要评估视觉/空间记忆和即时回忆14 。
研究结果表明，早期RMS患者使用奥扎莫德治疗1 年时，近半数患者SDMT评分改善，78.6%患者SDMT评分改善或维持稳定。对比基线，使用奥扎莫德治疗1 年后的SDMT评分和CVLT-II评分均值分别提高9.6分和6.2分，BVMT-R评分维持稳定15 。这说明奥扎莫德对早期RMS患者多维度认知功能均有维持甚至改善的作用。改善早期RMS患者工作和日常生活能力
16。结果显示，奥扎莫德治疗与减少缺勤时间和改善日常活动能力有关。此外，奥扎莫德治疗可改善MSQoL-54评估的躯体健康相关生活质量16 。图8 早期RMS患者经奥扎莫德治疗1 年WPAI-MS评分
变化情况16降低早期RMS患者神经标志物
神经丝轻链（NfL）是神经元和轴突细胞骨架的结构成分，是神经元损伤和退行性改变的标志物。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可维持星形胶质细胞结构稳定，是星形胶质细胞损伤和星形胶质增生的标志物17。NfL和GFAP水平升高均与MS患者认知功能下降、脑萎缩、颅内病灶相关18-21。Tau是一种参与轴突稳定和运输的微管结合蛋白，是神经退行性改变的标志物，在MS患者中水平升高17。ENLIGHTEN研究表明，早期RMS患者基线NfL、GFAP和Tau水平均显著高于健康对照。在使用奥扎莫德治疗1 年后，三种神经标志物水平均显著降低，其中NfL水平降至与健康对照无显著差异17 。图9 早期RMS患者经奥扎莫德治疗1 年NfL和GFAP对比
基线变化18-19结语
ENLIGHTEN研究进一步夯实了奥扎莫德的证据链，提供了其治疗早期RMS患者有力证据，并印证了既往研究的结果。奥扎莫德用于早期RMS患者，可有效维持脑容量和认知功能，并可能实现皮层灰质萎缩逆转，改善患者工作和日常生活能力，降低神经标志物水平。ENLIGHTEN研究证实了奥扎莫德治疗早期RMS患者的中枢保护获益，提示临床中应尽早启动奥扎莫德作为神经保护治疗。
专家点评
“
当前MS治疗目标正从“控制复发”向“体脑双护”转变，口服高效DMT奥扎莫德的临床研究证据充分证实，奥扎莫德可作为早期RMS患者体脑双护的优选。奥扎莫德作为高效DMT，可有效控制神经炎症，减少患者复发。同时，ENLIGHTEN研究进一步夯实了奥扎莫德的神经保护作用，证实其可稳定脑容量、逆转皮层灰质萎缩，这也为其长期认知功能保留奠定了基础。与此同时，奥扎莫德在实现早期脑保护的基础上，改善患者工作能力（如减少缺勤）和日常活动功能，这意味着奥扎莫德不仅能延缓疾病进展，更能帮助患者维持社会角色、减轻家庭与经济负担，其社会效益不亚于医学价值。
从临床决策角度，奥扎莫德的口服给药方式显著提升了治疗依从性，这对于需长期管理的早期RMS患者至关重要。患者更偏好口服给药的方式，而高效口服、体脑双护的作用可以很好地契合患者需求，是更适合早期RMS患者长期维持治疗的DMT药物。
*该NEDA-4为3 期研究第2 年（M12-24）的结果
参考文献
1. 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(01):10-23.
2. 刘月月,付蓉,王欣,等.口服高效疾病修正药物在多发性硬化缓解期治疗中的研究进展[J].临床药物治疗杂志,2024,22(04):6-10.
3. Visser LA, Louapre C, Uyl-de Groot CA, et al. Patient needs and preferences in relapsing-remitting multiple sclerosis: A systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2020 Jan 2;39:101929.
4. 翁鸿博,程能能.新型高效高选择性S1P受体调节剂奥扎莫德的药学特性和临床价值[J].中国临床药学杂志, 2023, 32(1):71-76.
5. Massimo Filippi, et al. 2023 ECTRIMS P368.
6. Ludwig Kappos, Giancarlo Comi, Krzysztof W. Selmaj, et al. Evaluating No Evidence of Disease Activity in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis: Post Hoc Analysis of the Phase 3 RADIANCE and Open-Label Extension Studies of Ozanimod. 2022 AAN P012.
7. Robert T. Naismith, et al. Efficacy and safety of ozanimod in patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2025 AAN. P004.
8. Andravizou A, Dardiotis E, Artemiadis A, et al. Brain atrophy in multiple sclerosis: mechanisms, clinical relevance and treatment options. Auto Immun Highlights. 2019;10(1):7.
9. Sormani MP, Kappos L, Radue EW, et al. Defining brain volume cutoffs to identify clinically relevant atrophy in RRMS. Mult Scler. 2017;23(5):656-664.
10. Giovannoni G, Butzkueven H, Dhib-Jalbut S, et al. Brain health: time matters in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2016;9 Suppl 1:S5-S48.
11. Messina S, Patti F. Gray matters in multiple sclerosis: cognitive impairment and structural MRI. Mult Scler Int. 2014;2014:609694.
12. Robert Zivadinov, et al. Brain volume changes in ozanimod-treated patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2025 ACTRIMS P219.
13. Robert Zivadinov, et al. Change in thalamic nuclei volumes and thalamic connectivity after 1 year of ozanimod use in patients with early relapsing multiple sclerosis: an interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2023 ECTRIMS P596.
14. John DeLuca, et al. Changes in cognitive functioning over 1 year in ozanimod-treated patients with early relapsing multiple sclerosis: an interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2024 ACTRIMS P354.
15. John DeLuca, et al. Changes in cognitive functioning assessed by BICAMS in ozanimod-treated patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2025 ACTRIMS P323.
16. Sarah A. Morrow, et al. Patient-reported outcomes after 1 year of ozanimod use for early relapsing multiple sclerosis: an interim analysis of the ENLIGHTEN study. 2024 ACTRIMS. P433.
17. Sarah A. Morrow, et al. Characterization of neurological biomarkers in patients with early relapsing multiple sclerosis in the ENLIGHTEN study and comparison to healthy controls: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study of ozanimod. 2025 AAN. 009
18. Sarah A, et al. Elevated neurofilament light chain is associated with reduced cognitive performance in patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study of ozanimod. 2025 ACTRIMS. P040.
19. Sarah A. Morrow, et al. Neurofilament light chain is associated with radiologic outcomes in patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study of ozanimod. 2025 ACTRIMS. P038.
20. Sarah A. Morrow, et al. Glial fibrillary acidic protein is associated with radiologic outcomes in patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN trial of ozanimod. 2025 ACTRIMS. P028.
21. Sarah A. Morrow, et al. Elevated glial fibrillary acidic protein is associated with reduced cognitive performance in patients with early relapsing multiple sclerosis: year 1 interim analysis of the ENLIGHTEN study of ozanimod. 2025 ACTRIMS P039.
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
来源：医脉通神经科
