摘要：视力障碍与失明是当前危害全球人类健康生活的重要问题。视网膜是眼球底部多种细胞类型有序排列组成的复杂神经组织，负责将光信号转变为信号，进而传输到大脑形成视觉。遗传倾向和老化过程均可能导致视网膜损伤，进而严重影响视力，甚至导致失明。目前，视网膜疾病尤其是致盲性视网

视力障碍与失明是当前危害全球人类健康生活的重要问题。视网膜是眼球底部多种细胞类型有序排列组成的复杂神经组织，负责将光信号转变为信号，进而传输到大脑形成视觉。遗传倾向和老化过程均可能导致视网膜损伤，进而严重影响视力，甚至导致失明。目前，视网膜疾病尤其是致盲性视网膜疾病的治疗方法十分缺乏。为了解决这些问题，科学家近些年来开发了包括细胞疗法和基因疗法的新型的治疗手段，并取得了很大进展。基因疗法依赖于使用载体将治疗性基因或基因编辑系统递送入视网膜细胞中。递送系统的效率与特异性对于基因疗法的成功至关重要。

中国上海交通大学医学院松江研究院朱莉莉团队在发表于《中国神经再生研究（英文）》杂志(Neural Regeneration Research)2026年2期的综述中，概述了视网膜治疗中可用的各种递送系统，包括腺相关病毒(AAV)、慢病毒以及其它非病毒递送方法，突出了每种载体的独特特征、优势、局限性以及应用，为在特定的视网膜疾病治疗中选择最合适的递送工具提供指导，从而提高治疗效果。文章重点介绍用于治疗视网膜疾病的两大类基因递送载体：病毒和非病毒系统。①病毒载体包括慢病毒和腺相关病毒，利用病毒天生具有的浸润细胞的能力，将治疗性遗传物质导入靶细胞进行基因矫正。慢病毒可容纳长达8 kb的外源基因，但其与宿主基因组的整合机制引起了人们对插入突变风险的担忧。相反，腺相关病毒作为外显子体存在于细胞核中，安全性显著提高，但其有限的包装能力限制了其在较窄疾病谱上的应用，因此有必要探索替代的递送方法。与此同时，该领域在开发新型非病毒递送系统，特别是基于脂质体技术的系统方面也取得了重大进展。研究人员巧妙地控制了脂质体中亲水分子和疏水分子的比例，或开发出新的脂质配方，从而创造出先进的非病毒载体。这些创新系统包括固体脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、树枝状分子、聚合物胶束和聚合物纳米颗粒。②与病毒递送系统相比，非病毒递送系统的负载能力明显增强，可将核酸、mRNA 或蛋白质分子直接递送到细胞中。这种机制有效地绕过了DNA转录和处理过程，显著提高了治疗效率。不过，由于非病毒微粒系统具有免疫原性和潜在蓄积毒性，因此有必要对其进行不断优化，以减少其在体内的不良影响。③文章深入探讨了用于视网膜治疗的各种递送系统，详细介绍了每种载体类型的特点、优势、局限性和临床应用，旨在指导选择适合特定视网膜疾病的最佳递送工具，最终提高治疗效果，改善患者预后，同时为更有效、更有针对性的视网膜治疗干预提供参考依据。

文章来源：Wu H, Dong L, Jin S, Zhao Y, Zhu L (2026) Innovative gene delivery systems for retinal disease therapy. Neural Regen Res 21(2):542-552.

来源：中国神经再生研究杂志