摘要:总体而言,艾滋病病毒阳性人群有更多癌症风险因素,如吸烟率较高、合并感染风险更高,包括感染人乳头瘤病毒(可引发肛门癌、宫颈癌和口腔癌)以及乙肝或丙肝病毒(可导致肝癌),不过艾滋病病毒本身在其中的作用尚不完全明确。
《临床传染病》杂志发表的研究结果显示,接受抗逆转录病毒治疗后,CD4 T细胞计数维持或恢复充足的HIV阳性患者,罹患癌症的可能性较低。
而免疫功能恢复不佳的患者,患癌风险更高,这体现了及时治疗HIV的重要性。
随着艾滋病病毒感染者群体逐渐老龄化,癌症问题愈发令人担忧。由于抗逆转录病毒治疗有效,癌症和心脏病如今已成为艾滋病病毒感染者及普通人群的主要死因之一。
总体而言,艾滋病病毒阳性人群有更多癌症风险因素,如吸烟率较高、合并感染风险更高,包括感染人乳头瘤病毒(可引发肛门癌、宫颈癌和口腔癌)以及乙肝或丙肝病毒(可导致肝癌),不过艾滋病病毒本身在其中的作用尚不完全明确。
先前关于HIV、病毒抑制、CD4计数、CD4/CD8比率和癌症风险之间联系的研究,结果不一。人们已知,免疫抑制程度较轻的人患艾滋病定义恶性肿瘤(如卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤)的风险较高。
即便免疫损伤不太严重,也会削弱免疫系统抵抗癌症的能力。即便CD4计数充足,艾滋病病毒阳性人群患肛门癌的风险也更大。一些研究发现,艾滋病病毒感染者的肺癌和肝癌发病率较高;但也有研究发现其前列腺癌发病率较低。
艾滋病病毒阳性和阴性人群的许多其他类型癌症发病率似乎相近,但艾滋病病毒感染者可能在更年轻时或癌症晚期才被诊断出来。
新南威尔士大学柯比研究所的医学博士Win Min Han及其同事,研究了长期病毒抑制和CD4细胞恢复对艾滋病病毒感染者癌症发病率的影响。
该研究纳入了欧洲和澳大利亚D:A:D(抗HIV药物不良事件数据收集)和RESPOND队列合作项目中的48000多名成年人,他们在1999年12月至2022年12月期间,通过抗逆转录病毒疗法维持病毒抑制至少两年。
其中约四分之三为男性,中位年龄43岁,艾滋病确诊时间中位数为7年。研究人员指出,研究对象相对年轻是该研究的一个局限,因为大多数癌症患者在老年时才被诊断出来。目前CD4细胞计数中位数相对较高,为540,但最低值中位数(历史最低值)为245,显示出明显的免疫抑制。
在超过30万人年的随访中,共有1933名参与者(3.9%)在至少两年病毒抑制后被新诊断出癌症。研究排除了非黑色素瘤皮肤癌和癌前发育不良,也未统计癌症复发的病例。通过将分析范围限定在持续病毒抑制的人群中,研究人员能更清晰地分辨CD4细胞计数的影响。
其中,艾滋病定义癌症有258例(发病率0.5%),非艾滋病相关癌症有1675例(发病率3.5%)。约三分之一(645例)为感染相关恶性肿瘤,1288例被认为与感染无关。最常见的特定癌症类型为肺癌、肛门癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。肺癌、前列腺癌和乳腺癌也是美国普通人群常见的癌症类型,此外还有黑色素瘤和结直肠癌,但肛门癌较为罕见。
近期CD4细胞计数较高,总体癌症风险显著降低,开始抗逆转录病毒治疗后CD4细胞增加也有同样效果。CD4细胞计数达到或高于750的人群,癌症发病率最低;CD4细胞计数在500至749或350至499的人群,癌症发病率低于CD4细胞计数低于350的人群。
无论是艾滋病相关癌症还是非艾滋病相关癌症(后者关联较弱),吸烟相关癌症和肥胖相关癌症,以及除前列腺癌外的所有特定恶性肿瘤,均是如此。较高的CD4细胞计数与较低的癌症风险之间的联系,在男性和女性、50岁以上和50岁以下人群中均成立。
感染相关癌症的风险降低程度更明显。**与CD4计数低于350的人相比,CD4计数达到或超过750的人,患感染相关癌症的可能性降低近90%,患非感染相关癌症的可能性降低约60%**。
无论最低CD4计数高于350、处于200至350之间还是低于200(艾滋病诊断阈值),近期CD4计数升高都与癌症发病率降低相关。不过,治疗前最低CD4计数本身仅与艾滋病定义癌症和某些感染相关癌症风险降低有关,而非与整体癌症风险降低相关。
研究作者总结道:“尽管抗逆转录病毒疗法抑制病毒超过两年,但免疫恢复较差的人患癌症的几率仍然明显较高。”
这些发现进一步证明,在免疫功能下降前及时开始并坚持抗逆转录病毒疗法,疗效更佳。例如,大规模START试验表明,立即开始HIV治疗而非等到CD4细胞计数降至350以下的人,患癌风险降低了64%。有效的治疗不仅能限制对抗癌免疫细胞的损害,还有助于减少致癌炎症。
然而,据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 数据,HIV感染者获得适当癌症治疗的可能性低两到三倍。最近一项研究发现,收入和教育水平较低等结构性障碍,会导致无法获得可能挽救生命的治疗。
Han及其同事写道:“这些发现强调了HIV感染者实现最佳免疫恢复对降低癌症发病率的重要性。这凸显了尽早诊断HIV、及时启动抗逆转录病毒疗法的必要性,以确保患者获得最佳免疫恢复,持续降低癌症风险。
此外,还需确保那些即使接受了有效抗逆转录病毒治疗,但免疫恢复情况较差的患者,能接受适当的癌症筛查。”
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来源:新疆天同公益一点号