摘要：小细胞肺癌（SCLC）由于生物学特性复杂多变，治疗难度大，预后普遍不佳，广泛期患者的5年生存率不足2%1。近年来，免疫检查点抑制剂在广泛期SCLC（ES-SCLC）治疗中获得巨大成功，多项Ⅲ期研究证实，免疫联合化疗策略可为ES-SCLC患者带来显著的总生存获益
前言
小细胞肺癌（SCLC）由于生物学特性复杂多变，治疗难度大，预后普遍不佳，广泛期患者的5年生存率不足2%1。近年来，免疫检查点抑制剂在广泛期SCLC（ES-SCLC）治疗中获得巨大成功，多项Ⅲ期研究证实，免疫联合化疗策略可为ES-SCLC患者带来显著的总生存获益，开启了ES-SCLC免疫治疗新时代，成为ES-SCLC一线标准治疗方案2。作为目前该领域中唯一*公布6年长生存数据的PD-L1单抗，阿替利珠单抗凭借其出色的疗效和安全性，在推动SCLC诊疗规范化中发挥着重要作用。本文中重庆大学附属三峡医院周俊豪教授将为我们带来一例合并多种基础疾病的晚期ES-SCLC老年患者接受阿替利珠单抗治疗后获得3年生存获益的病例，并特邀重庆大学附属三峡医院孙锎教授对此病例进行深度点评，以期为该类患者的临床规范化管理提供新的启示。
积厚成器，阿替利珠单抗开启ES-SCLC规范化诊疗新篇章
长期以来，SCLC的治疗手段相对有限，治疗模式较为单一。然而，随着新药不断涌现，SCLC的治疗要求也逐渐向精准化、系统化方向发展，对规范化诊疗的需求日益凸显。规范化的诊疗流程不仅有助于提升SCLC的整体治疗效果，还能显著改善患者预后，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
2022年2月国家药品监督管理局（NMPA）基于IMpower133研究结果，正式批准阿替利珠单抗+依托泊苷/卡铂一线治疗ES-SCLC的适应症。IMpower133研究作为30年来ES-SCLC一线治疗首个达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点阳性结果的Ⅲ期研究，是ES-SCLC一线免疫治疗探索历程中的里程碑。该研究结果显示，阿替利珠单抗联合化疗可较安慰剂联合化疗显著延长mOS（12.3个月 vs 10.3个月, p=0.0154）和mPFS（5.2个月 vs 4.3个月，p=0.02）3。最新6年生存数据显示，中位随访77.4个月后，阿替利珠单抗联合化疗组6年OS率为11%4。
图1 IMpower133研究中OS（左）和PFS（右）结果
《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》已明确将“阿替利珠单抗+依托泊苷+卡铂4周期后阿替利珠单抗维持治疗”列为ES-SCLC初始治疗的优选、IA类推荐5。同时，IMpower133研究也是《CSCO小细胞肺癌诊疗指南2025》提及的唯一老年ES-SCLC方案5。阿替利珠单抗的获批及指南推荐，为ES-SCLC的规范化诊疗注入了新活力。其联合化疗方案的长期生存数据，彰显了免疫治疗在ES-SCLC中的巨大潜力，不仅为临床医生提供了更有力的治疗武器，也为患者带来了更持久的生存希望，推动了ES-SCLC诊疗向更规范、更精准的方向发展，使更多患者有望获得标准化、高质量的治疗。
图2 《CSCO小细胞肺癌诊疗指南2025》中Es-SCLC的初始治疗方案推荐（节选）
实例彰显，阿替利珠单抗助力老年共病患者收获长生存获益
病例患者为75岁男性，患有慢性阻塞性肺疾病10余年、原发性高血压病史10余年、冠心病病史10余年，6年前行冠脉支架植入术。患者于2022年4月1日因“咳嗽、咳痰、痰中带血1月”入院，查体示全身浅表淋巴结未扪及肿大，左上肺闻及少许湿啰音。肺肿瘤标志物检查示胃泌素释放前体2066.41pg/ml（↑），神经元特异性烯醇化酶32.43ng/ml（↑），癌胚抗原13.34ng/ml（↑）。腹部彩超检查示，肝内稍低回声。心电图显示，心室过早复极。胸腹部增强CT示，左肺上叶尖后段不规则肿块影，阻塞性肺炎；纵隔、左肺门、肝胃间隙及腹膜后淋巴结增大，考虑转移瘤可能；肝左叶稍低密度肿块影，转移？双肺散在小结节。进一步支气管镜活检显示，（左上叶固有支）小细胞肺癌。免疫组化结果为PCK（+），CK7（-），TTF-1（+），CK5/6（-），CD56（+），Syn(+)，Ki-67约80%。
图3 支气管镜活检
全身骨扫描示部分颈、胸、腰椎及双侧膝关节骨代谢增高灶；全身骨骼显像未见转移征象。头颅CT示脑萎缩；缺血性脑白质病变；双侧筛窦及蝶窦粘膜增厚。
图4 全身骨扫描
临床诊断：
左肺小细胞癌、cT4N2M1 IV期、广泛期；肝继发恶性肿瘤；淋巴结继发恶性肿瘤（纵隔、肺门、腹腔）；慢性阻塞性肺疾病；原发性高血压3级，很高危；冠状动脉粥样硬化性心脏病；冠脉支架植入术后。
治疗经过及疗效评价：
一线治疗：给予阿替利珠单抗联合依托泊苷和卡铂方案，以及其他对症治疗。
2022年5月27日，治疗2周后复查胸部CT示左肺上叶肿瘤性病变较前明显缩小 ；左肺上叶阻塞性肺炎较前明显好转，疗效评估为部分缓解（PR）。
图5 治疗前和治疗期间胸部CT
2022年7月28日，治疗4周后复查胸部CT示左肺上叶肿瘤性病变，较前相仿。
图6 治疗前和治疗期间胸部CT
维持治疗：给予阿替利珠单抗（1200mg，q3w）联合复方甘草酸苷和聚乙二醇洛塞那肽。
治疗期间血清小细胞癌标志物检查显示正常波动。
图7 治疗期间血清小细胞癌标志物检查
2024年11月24日随访胸部CT示左肺上叶肿瘤性病变，左肺上叶尖后段阻塞性肺炎，较前变化不明显。
患者继续进行阿替利珠单抗单药维持治疗至今，已达31个月。
病例小结
本病例患者为75岁高龄男性，合并多种基础疾病（慢阻肺、高血压、冠心病），且伴肝、淋巴结多发转移。鉴于患者高龄、肿瘤负荷高等病情特点，使用传统化疗可能耐受不佳或疗效有限。结合IMpower133研究中阿替利珠单抗方案展现出的良好疗效和安全性，以及《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》相关推荐，最终决定给予本病例中患者阿替利珠单抗联合依托泊苷/卡铂的一线治疗方案。治疗2周期后胸部CT示肿瘤显著缩小并达到PR，4周期后疗效维持稳定。维持治疗31个月后复查胸部CT示病灶无明显进展，患者继续接受阿替利珠单抗单药维持至今。
病例点评
近年来，免疫治疗的问世和广泛应用为我国ES-SCLC患者带来显著的预后改善，点燃了该类患者的生存希望。本次分享病例再次验证了阿替利珠单抗联合化疗方案在ES-SCLC治疗中的迅速且高效的肿瘤缓解能力。同时，以阿替利珠单抗为代表的免疫联合治疗方案的长期生存数据令人瞩目。在IMpower133研究中，阿替利珠单抗联合化疗方案所取得的11%的6年OS率，进一步增强了临床医生应用该方案的信心。真实世界病例及关键研究长期随访数据，均充分彰显了阿替利珠单抗方案在突破ES-SCLC传统治疗瓶颈中的核心价值，为攻克这一疾病难题提供了关键助力。在《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中，阿替利珠单抗联合化疗以1A类证据成为ES-SCLC一线优选方案。孙锎教授表示，随着未来更多循证证据积累，阿替利珠单抗将进一步推动ES-SCLC临床治疗的标准化进程，促进我国ES-SCLC诊疗迈进精准化、规范化的新阶段，助力更多患者实现长生存获益。
病例点评专家
孙锎 教授
重庆大学附属三峡医院呼吸与危重症医学科主任
中国医师协会呼吸医师分会中青年委员
中国医药教育协会慢性气道疾病专业青年委员会委员
重庆市中西医结合学会呼吸治疗专业委员会副主任委员
西南呼吸介入联盟常务理事
重庆市医师协会肺血管病及肺血管介入学组副组长
重庆市医学会感染委员会委员
重庆市医学会结核专委会青年委员
重庆市中西医结合学会呼吸专委会委员
重庆市中西医结合学会呼吸介入与重症专业委员会常务委员
在国家级及省级学刊发表多篇学术论文，长期从事呼吸内科临床医疗、教学、科研工作多年，具有丰富的临床经验。
专业特长：呼吸系统疑难，危重症的治疗及抢救。特别是对咯血的介入治疗、良恶性气道狭窄经内镜下介入诊疗有丰富的临床经验。
病例专家
周俊豪教授
重庆大学附属三峡医院呼吸与危重症医学科主治医师
重庆市医院协会呼吸内科专委会青委副主任委员
重庆市医学会呼吸病学分会烟草学组委员
WHO中国戒烟认证医师、中国哮喘联盟网站编辑
发表论文4篇，参编《呼吸与危重症医学》专著2部。擅长超声支气管镜技术，慢性气道疾病、肺部感染和肺癌的个体化诊疗。
参考文献（向上滑动查看）：
1. Megyesfalvi Z,et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Jun 17.
2. 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 65-75.
3．Horn L,et al. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.
4. Steven C. Kao , et al. 2024 ESMO ASIA Congress. Abstract 634P.
5. CSCO小细胞肺癌诊疗指南2025
截至日期：2025年5月28日
编辑：Cynthia
审校：Cynthia
排版：Kenken
执行：Babel
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来源：每天分享健康小常识
