摘要：2025年5 月16 日~5月21 日，美国胸科学会（ATS）年会于旧金山盛大召开，作为全球肺部疾病、重症监护与睡眠医学领域的最高级别学术盛会之一，本届大会吸引来自70 余个国家的专家学者共同参与，汇聚7000余项研究成果，充分展现全球在肺血管疾病、肺纤维化、

“采新风华彩，揽世界新潮”

2025年5 月16 日~5月21 日，美国胸科学会（ATS）年会于旧金山盛大召开，作为全球肺部疾病、重症监护与睡眠医学领域的最高级别学术盛会之一，本届大会吸引来自70 余个国家的专家学者共同参与，汇聚7000余项研究成果，充分展现全球在肺血管疾病、肺纤维化、肺部感染及创新治疗方面的最新进展。

肺动脉高压（PAH）的进展与肺血管内皮细胞功能失调密切相关，而抗血管生成因子内皮抑素（ES）在PAH患者中与不良预后显著相关。本次大会中，一项研究揭示了ES通过重塑人肺微血管内皮细胞（HMVEC-Ls）的miRNA-mRNA调控网络，特异性上调miR-18a-5p并抑制TGF-β信号通路关键基因（包括BMPR2、SMAD6等），从而介导内皮功能障碍的核心机制。这一发现为理解ES促PAH病理进程提供了分子基础，并为靶向miRNA-TGF-β轴的新型治疗策略开辟了新方向。

内皮抑素诱导的microRNA失调与TGF-β通路改变在肺动脉高压中的作用：解析肺内皮细胞功能障碍

研究背景

肺动脉高压（PAH）是以肺血管内皮细胞（EC）功能障碍和失调为特征的疾病，导致炎症反应、异常血管修复及高死亡率。内皮抑素（ES）作为血管生成强效抑制剂，既往研究发现其与PAH患者不良预后、血流动力学恶化及高死亡率相关。然而ES影响PAH预后的完整分子机制尚未明确。本研究提出假说：ES水平可改变人原代肺微血管内皮细胞（HMVEC-Ls）中多种microRNA（miR）-mRNA通路表达。

研究方法

通过批量RNA测序技术，比较ES处理（6小时与24小时）与对照组的HMVEC-Ls，筛选差异表达的miR及mRNA。差异表达基因（DEG）定义为绝对倍数变化≥1.4且校正P值（q值）

研究结果

非偏倚分析鉴定出10个在双时间点均被ES上调的miRNA。ES-miR依赖性DEG的通路富集显示，TGF-β信号通路富集倍数最高（涉及8个基因，FDR=8.6×10⁻⁶）。该通路中关键差异基因包括：BAMBI、BMPR2、SMAD6、ID1和ID4。值得注意的是，上调miR之一的miR-18a-5p（miR17-92a家族成员及内源调控因子）已被证实可调控TGF-β通路关键分子（如BMPR2）。

miRNA、差异表达基因（DEG）及TGF-β/BMPR2信号通路参与肺动脉高压（PAH）发病的假说性机制示意图

研究结论

ES通过改变HMVEC-Ls中miRNA-mRNA调控网络，显著影响TGF-β信号轴。miR-18a-5p及其TGF-β靶基因的失调可能是ES参与PAH发病的关键机制。针对此miRNA依赖性通路的深入研究，将为PAH新型治疗策略提供理论依据。

参考文献

1.Meghan J. Price, Neal Richard, Klauer, Rachel L. Damico, et al. Endostatin-Induced microRNA Dysregulation and TGF-β Pathway Alterations in Pulmonary Arterial Hypertension: Insights Into Pulmonary Endothelial Cell Dysfunction. ATS 2025

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来源：医脉通呼吸科一点号1