摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间5月30日至6月3日在芝加哥以线上结合线下的形式拉开帷幕。尽管内分泌治疗已显著改善激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌患者的预后，但临床实践证实，部分患者仍受疾病复发的威胁，且复发风险可持续数十年
*仅供医学专业人士阅读参考
摘要号：505
在评估依西美坦（E）+卵巢功能抑制（OFS）或他莫昔芬（T）+OFS辅助治疗获益情况的SOFT和TEXT试验中，绝经前HR+早期乳腺癌女性的15年结局SOFT和TEXT随机试验的长期随访显示，在辅助内分泌治疗中加入OFS可持续降低复发风险，并在基线复发风险较高的患者中显著改善总生存期（OS）。本次ASCO报告了在SOFT和TEXT试验中，中位随访15年和16.6年后的最终更新结果[2]。SOFT和TEXT试验于2003年11月至2011年4月期间纳入绝经前HR+早期乳腺癌女性患者（TEXT意向治疗人群2660例，SOFT意向治疗人群3047例）。
TEXT试验在术后12周内将患者随机分配至5年E+OFS或T+OFS；化疗为可选方案，可与OFS同时进行。
SOFT试验则将术后12周内（若无化疗计划）或完成（新）辅助化疗后8个月内的患者随机分配至5年E+OFS、T+OFS或T单药组。
两项试验均根据化疗情况进行分层。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括无浸润性乳腺癌间期（BCFI）、远处无复发间隔（DRFI）和OS。
结果显示，SOFT试验报告了815例DFS事件和388例死亡；TEXT试验报告了669例DFS事件和325例死亡。
在SOFT试验中，T+OFS组与T组相比，DFS有一定获益（HR 0.85；95%CI 0.72-1.00），但1/6的DFS事件与乳腺癌无关；BCFI获益为HR 0.82（0.69-0.98）。E+OFS组 vs T组进一步减少DFS事件（HR 0.73；0.61-0.86）。SOFT试验的15年DFS率分别为：T组67.0%、T+OFS组70.5%、E+OFS组73.5%。相比T组，T+OFS组以及E+OFS组的死亡风险出现无统计学意义的降低（HR分别为0.87；0.68-1.10和0.85；0.67-1.08），15年OS率分别为85.3%、86.7%、86.9%。
在TEXT+SOFT联合分析中，E+OFS组 vs T+OFS组（n=2346 vs 2344）的DFS、BCFI和DRFI持续显著改善。15年DFS率为74.9% vs 71.3%（HR 0.82；0.73-0.92），15年OS率为87.8% vs 87.0%（HR 0.94；0.80-1.11）。
图1 按化疗使用情况划分的15年生存数据估计值
SOFT和TEXT试验的高水平15年最终结果，证实了OFS和含芳香化酶抑制剂（AI）的辅助内分泌治疗对绝经前女性的作用，分析仍在进行中，敬请期待。
摘要号：506
绝经前HR+乳腺癌女性患者OFS的生存结局更新及获益预测因素：ASTRRA试验结果ASTRRA试验的8年随访分析表明，对于化疗后仍保持绝经前状态或恢复月经的HR+乳腺癌患者，他莫昔芬（TAM）联合OFS方案显示出DFS持续获益。本次ASCO大会更新了ASTRRA试验的生存结局，并识别最有可能从OFS中获益的患者群体，以优化临床决策[3]。 研究共纳入1282例绝经前女性，以1：1比例随机分配至接受5年TAM单药治疗（单纯TAM组）或5年TAM联合2年OFS治疗（TAM+OFS组）。主要终点为DFS，次要终点为OS。 结果显示，中位随访117.6个月，TAM+OFS组的10年DFS率为83.7%，显著高于单纯TAM组的75.9%（HR 0.68；95%CI 0.53-0.87）。然而，两组的10年OS率无显著差异：TAM+OFS组94.6% vs 单纯TAM组93.2%（HR 0.79；95%CI 0.50-1.27）。 在776例HER2-乳腺癌患者中，TAM+OFS组与单纯TAM组在年龄分布、肿瘤大小、淋巴结状态或组织学分级方面均无显著差异。较差的10年BCFI与以下因素显著相关：年龄更年轻（内分泌+CDK4/6抑制剂：选择治疗多样化，治疗管理精细化
摘要号：515
达尔西利联合ET辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌：随机III期DAWNA-A试验达尔西利作为一种强效CDK4/6抑制剂，在联合内分泌治疗（ET）作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线及后线治疗中，已取得无进展生存期（PFS）的显著改善。随机、双盲、III期DAWNA-A试验进一步评估了达尔西利联合ET作为HR+/HER2-早期乳腺癌伴高危因素辅助治疗的效果，本次ASCO大会报告了预设的首次中期分析（IA1）结果[4]。 研究纳入18-75岁、II-III期、HR+/HER2-乳腺癌女性患者，已完成根治性局部治疗（手术和/或放疗）且病理证实同侧腋窝淋巴结受累。患者按1：1随机分配接受口服达尔西利（125mg，每日1次，3周用药/1周停药，持续2年）+ET（来曲唑2.5mg/阿那曲唑1mg/他莫昔芬10mg/托瑞米芬60mg，每日1次，持续5年）或安慰剂+ET治疗。主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。预设IA1在约254例iDFS事件（约占预期总数的50%）时进行。截至2024年10月25日，发生268例iDFS事件。 结果显示，2021年4月30日至2024年7月19日期间，5274例患者随机入组（达尔西利组n=2640；安慰剂组n=2634）。截至数据截止，中位随访20.3个月（范围0.0–41.9）。相比安慰剂+ET组，达尔西利+ET组iDFS显著延长（HR 0.56，95%CI 0.43–0.71；单侧p<0.0001）；达尔西利在各分层因素及其他基线亚组中的iDFS获益基本一致。DFS和无远处疾病生存期（DDFS）同样显示达尔西利+ET组优于安慰剂+ET组。图2 疗效数据一览 治疗相关不良事件（TRAEs）导致达尔西利组2.1%的治疗患者停药，安慰剂组为0.8%。治疗相关严重不良事件（Tr-SAE）发生率分别为3.7%和1.5%，未发生治疗相关死亡。 研究表明，达尔西利联合ET辅助治疗显著改善了iDFS，且安全性可控。这些数据支持达尔西利用于HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗。
摘要号：516
NATALEE试验中瑞波西利+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）的疗效与安全性：基于绝经状态和年龄的分析NATALEE试验显示，对于伴有高复发风险的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，瑞波西利联合NSAI相比单纯NSAI可显著改善iDFS。本次ASCO报告了基于绝经状态和年龄分析的亚组结果[5]。 NATALEE试验中患者接受瑞波西利+NSAI或单纯NSAI治疗，绝经前女性同时接受戈舍瑞林，男性未纳入此次分析。按绝经状态和年龄分析疗效、安全性和生活质量。数据截止日期为2024年4月29日。 结果显示，与绝经后患者相比，绝经前患者中ECOG体能状态0分（86.8% vs 80.1%）、Ki-67>20%（39.9% vs 34.4%）、N1-N3淋巴结分期（63.4% vs 56.9%）和T3/T4肿瘤（28.7% vs 24.0%）的比例更高。中位随访44.2个月，RIB+NSAI相较NSAI在各组和各年龄亚组中取得一致的治疗获益。图3 疗效与安全性数据一览 绝经前患者因不良事件（AEs）停用瑞波西利的比例低于绝经后患者（16.1% vs 22.9%）；因AEs减量的比例则两组相似（22.4% vs 23.6%）。在因AEs停药的患者中，绝经前患者未减量直接停药的比例高于绝经后患者（75.4% vs 67.5%）。在绝经状态组内，年轻亚组因AEs停用RIB的患者更少。 研究表明，无论绝经状态和年龄，瑞波西利联合NSAI治疗为广泛的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者群体均带来了治疗获益。年轻绝经前患者通常具有更侵袭性的疾病特征，其治疗更倾向于瑞波西利+NSAI，且这些患者因AE停用瑞波西利的可能性最低。
摘要号：517
TRADE研究：评估HR+/HER2-早期乳腺癌中阿贝西利剂量递增耐受性的II期试验CDK4/6抑制剂阿贝西利已获批与辅助ET联合用于高危淋巴结阳性HR+/HER2-乳腺癌。该方案可降低癌症复发风险，但可能因毒性问题影响治疗。在III期MonarchE研究中，25.8%的患者因复发以外的原因提前停用阿贝西利，18.5%因AEs停药，43.6%需要减量。其他靶向治疗的经验表明，初始剂量递增可能减少毒性和停药率。TRADE是一项前瞻性单臂II期研究，旨在评估辅助治疗中阿贝西利剂量递增策略能否改善药物耐受性[6]。 研究纳入患有淋巴结阳性HR+/HER2-乳腺癌且适合接受辅助阿贝西利联合ET治疗的患者。所有患者均从阿贝西利50mg每日两次（BID）开始，持续2周，然后递增至100mg BID持续2周，之后递增至最终剂量150mg BID并持续服用。剂量递增要求无进行性的3/4级或持续的2级毒性；必要时使用止泻药物。主要终点为12周时测量的复合指标，即因任何原因停用阿贝西利或无法达到或维持150mg剂量的比例。基于MonarchE研究假设，试验假设阿贝西利剂量递增方案可在12周时显著降低复合主要终点的发生率，从40%降至更低。 结果显示，研究共纳入90例患者，89例可评估主要终点（1例在12周前进展）。中位年龄58岁（范围24-78岁）。48%的患者为II期，52%为III期，所有患者均接受AI治疗，14%同时接受了OFS。 研究达到了预设的主要终点，在12周时有26例患者（90% CI 21.3-38.2；p=0.046）达到复合终点：6例提前停药（3例因毒性），8例无法达到150mg剂量，12例从150mg减量。12周内最常见的＞2级治疗相关AEs为中性粒细胞减少症（23.3%）、腹泻（22.2%）和疲劳（20.0%）。在0-4周、4-8周和8-12周内，临床显著腹泻（＞2级）的发生率分别为5.6%、14.6%、15.3%，而MonarchE研究中同期的发生率分别为20.5%、12.1%、7.3%。 总体来说，TRADE研究是一项成功的试验，达到了主要终点。辅助阿贝西利剂量递增策略使更多患者（70.8%）在12周时能够达到并维持150mg剂量，较MonarchE研究有所改善。提前停药率较低，93.3%的患者在12周时仍继续治疗。观察到临床重要毒性（如腹泻）的发生率和严重程度降低。在启动阿贝西利辅助治疗时可考虑这种给药策略。进一步随访将评估长期耐受性、12周后的剂量维持情况以及相关分析。参考文献：
[1]K.R. Hess, et al. Breast Cancer Res Treat, 78 (1) (2003), pp. 105-118[2]15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. 2025 ASCO #505.[3]Updated survival outcomes and predictors of benefit from ovarian function suppression in premenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer: Results from the ASTRRA trial. 2025 ASCO #506.[4]Dalpiciclib (Dalp) plus endocrine therapy (ET) as adjuvant treatment for HR+/HER2– early breast cancer (BC): The randomized, phase 3, DAWNA-A trial. 2025 ASCO #515.[5]Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO #516.[6]The TRADE study: A phase 2 trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR+/HER2- breast cancer.2025 ASCO #517.医学界肿瘤领域交流群正式开放！
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责任编辑：Sheep
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来源：医学界肿瘤频道一点号
