摘要：南加州大学凯克医学院的研究人员发明了一种新的血液检测方法，可以更容易地及早发现阿尔茨海默病。这项名为五重阿尔茨海默病捕获夹心免疫分析法 (5ADCSI) 的创新工具，可以在一次测试中测量与阿尔茨海默病相关的五种关键蛋白质。这比目前大多数检测方法都要多，而且它可

南加州大学的一个团队开发了一种低成本、便捷的血液检测方法，通过测量五种关键生物标志物来检测早期阿尔茨海默病，有望彻底改变阿尔茨海默病的诊断和预防方式。

在概念验证研究中，该测试成功识别出与阿尔茨海默病相关的五种关键生物标志物，超出了目前可用的商业血液测试的能力。

南加州大学凯克医学院的研究人员发明了一种新的血液检测方法，可以更容易地及早发现阿尔茨海默病。这项名为五重阿尔茨海默病捕获夹心免疫分析法 (5ADCSI) 的创新工具，可以在一次测试中测量与阿尔茨海默病相关的五种关键蛋白质。这比目前大多数检测方法都要多，而且它可以使用许多实验室现有的设备进行操作，使其更加便捷。

该研究结果发表在《阿尔茨海默病杂志》上，并得到了美国国立卫生研究院的支持。科学家们早就知道，某些蛋白质，例如淀粉样蛋白和 tau 蛋白，会在阿尔茨海默病的进展过程中在大脑中积聚。这些蛋白质也会出现在血液中，这为研究人员了解该疾病的早期阶段提供了一个窗口。及早发现这些蛋白质可以让医生在严重的记忆丧失开始之前进行干预。

虽然确实存在其他检测方法，但许多方法价格昂贵，需要专门的工具，而且每次只能检测一两个标记物。5ADCSI 检测之所以脱颖而出，是因为它能同时追踪五个关键生物标记物。它采用了 xMAP® 技术，这是生物技术公司 Luminex 开发的一种广泛使用的平台。

“最大的优势在于，与现有技术相比，我们的测试非常具有成本效益，而且相对容易实施，因为许多大学、医院和诊所的实验室已经在使用这项技术，”领导这项研究的凯克医学院分子微生物学和免疫学副教授易卜拉欣·赞迪（Ebrahim Zandi）博士说。

开发一种低成本的检测方法至关重要，因为它可以让阿尔茨海默病的年度筛查变得触手可及。与胆固醇和血糖检测一样，5ADCI 可以识别出哪些患者可以通过药物治疗或生活方式的改变（例如增加运动）来预防或减缓阿尔茨海默病的进展。

“在阿尔茨海默病发展的 10 到 20 年里，淀粉样蛋白和 tau 等蛋白质会缓慢积累，”赞迪说：“如果我们能有一种价格实惠的血液检测方法，能够早期检测出这些蛋白质，我们就能在症状出现之前就开始干预。”

为了创建 5ADCSI 测试，研究人员首先选择了一系列已知在阿尔茨海默病中形成的生物标志物：两种淀粉样蛋白（Aβ40 和 Aβ42）、磷酸化 tau、神经丝轻链（NfL）和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。

他们开发了一种定制测试，利用 xMAP ®技术检测血液样本中是否存在这些生物标志物。该方法使用涂有抗体的彩色编码微型珠子，这些抗体可以与特定的生物标志物结合。当血液样本被加入时，样本中的生物标志物会与珠子结合。强大的成像传感器会检测珠子发出的颜色，从而测量生物标志物。

测试完成后，研究人员用它来测量三组 63 个血液样本中与阿尔茨海默病相关的生物标志物：11 名阿尔茨海默病患者、17 名轻度认知障碍（阿尔茨海默病的前兆）患者和 35 名健康参与者。

5ADCSI 检测结果显示，阿尔茨海默病患者的生物标志物水平最高，其次是轻度认知障碍患者。其中一种生物标志物 p217Tau 与阿尔茨海默病的相关性尤为显著。

研究人员随后使用同样的测试来测量脑脊液（CSF）中的生物标志物。脑脊液通常含有较高水平的阿尔茨海默病相关蛋白质，但采集起来更困难且成本更高。他们发现血液和脑脊液结果之间存在中度至高度的相关性，这表明血液测试足够灵敏，可以早期检测出这些蛋白质。

5ADCSI 测试最初是为了解决一个实际问题而提出的研究方案。南加州大学多恩西夫文理学院心理学副教授克里斯托弗·比姆（Christopher Beam）博士需要一种更经济的方法来测量阿尔茨海默病的生物标志物，用于他的认知衰老研究。赞迪以 5ADCSI 的形式提供了解决方案。

目前，该团队正在努力开发这项技术，并证明其可以作为临床测量工具。为了在概念验证研究的基础上，研究人员计划对数百名处于不同阿尔茨海默病阶段的患者测试 5ADCSI 的准确性。

赞迪设想这项测试能得到广泛应用，特别是因为它依赖价格低廉且广泛可用的技术，甚至在美国以外的地方也能使用。他的长期目标是创建一种大脑健康风险评估，将 5ADCSI 与 APOE4（与阿尔茨海默病相关的基因变异）的基因检测结合起来，帮助人们了解他们患上这种疾病的个人风险。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持[R01 AG063949，R01 AG060049，R01 AG054442，RF1 AG054442]。

参考文献:“高精度、经济高效的血浆和血清中淀粉样蛋白-β40、淀粉样蛋白-β42、p181Tau、p217Tau、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白的多重定量分析”作者:Farshad Alishahi、Christopher R Beam、Margaret Gatz、Lon S Schneider、Daniel A Nation、Hussein N Yassine、Hillard Kaplan、Suchita Ganesan、Ioannis Pappas、Deborah Winders Davis 和 Ebrahim Zandi，2024年12月23日，《阿尔茨海默病杂志》。DOI: 10.1177/13872877251340999

来源：康嘉年華一点号